【目的】本研究通过收集不同临床阶段的宫颈癌和癌前病变患者,分析HPV感染和宫颈癌进展关系。通过免疫蛋白印迹、免疫组化和RT-PCR检查自噬相关蛋白和m RNA的表达,分析自噬相关蛋白和宫颈癌进展的关系,以及HPV感染类型、程度和自噬相关蛋白表达的关系。【研究方法】1.收集厦门大学附属第一医院2012年1月-2020年1月就诊的宫颈癌患者685例、宫颈上皮瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）患者420例、对照组460例。通过病案资料查询、电话回访、病人回访获得研究对象的基本信息,通过病理学检测结果,获得宫颈癌患者的病理学资料。在患者治疗出院后2年内,每隔3个月对患者随访。2.在对照组、CIN组和宫颈癌组中各随机抽取50例研究对象,收集其病理组织,检测宫颈组织中自噬相关蛋白/m RNA表达情况。采用HPV linear array分型试剂盒检测HPV类型;采用免疫组化法检测宫颈组织中Beclin1和LC3B蛋白阳性率;采用免疫蛋白印迹法检测宫颈组织中Beclin1、LC3B、P62和m TOR蛋白相对表达水平;用RT-PCR法检测宫颈组织中Beclin1、LC3B、P62和m TOR m RNA相对表达水平。3.采用SPSS22.0分析软件对结果进行统计学分析,双侧P值小于0.05代表两组或多组之间某变量的差异存在统计学意义。【结果】1.对照组、CIN组和宫颈癌组的年龄、婚育史和绝经情况等基本信息无显著性差异。2.对照组、CIN和宫颈癌的HPV阳性率分别为22.4%、72.6%和93.7%,CINⅠ级、Ⅱ级和Ⅲ级的HPV阳性率分别是63.0%、73.5%和89.5%。宫颈癌患者中共包含22种HPV类型,检出率居前5位的类型分别是HPV16、HPV18、HPV58、HPV33和HPV52;CIN患者中共包含17种HPV类型,检出率居前5位的类型分别是HPV16、HPV58、HPV52、HPV18和HPV33;对照组中共包含14种HPV类型,检出率居前5位的类型分别是HPV16、HPV58、HPV52、HPV18和HPV33。3.在所有HPV阳性研究对象中,对照组、宫颈上皮瘤变组和宫颈癌组中分别有12（11.7%）、64（21.0%）和153（23.8%）的研究对象存在多重感染。在305例HPV阳性的宫颈上皮瘤变患者中,CINⅠ级、Ⅱ级和Ⅲ级的多重感染率分别是21（16.0%）、17（23.6%）和26（25.5%）。在大于50岁、转移病理分期为Ⅲ+Ⅳ、病理类型为鳞癌的宫颈癌患者中,HPV阳性率和多重感染率较高。在转移、病理分期为Ⅲ+Ⅳ、病理类型为鳞癌的宫颈癌患者中,HPV16/18类型的阳性率较高。4.Beclin1在对照组、宫颈内上皮瘤变患者和宫颈癌患者中的阳性率分别是92%、76%和46%。LC3B在对照组、宫颈内上皮瘤变患者和宫颈癌患者中的阳性率分别是82%、68%和38%。在CINⅠ级、CINⅡ级和CINⅢ级中,Beclin1蛋白的阳性率分别是84.6%、70%和57.1%;LC3B蛋白的阳性率分别是80.8%、60%和50%。5.Beclin1和LC3B蛋白和m RAN相对表达水平在对照组、CIN和宫颈癌中逐渐降低,在不同等级的CIN中,Beclin1和LC3B蛋白和m RAN在CINⅢ级中的相对表达水平最低。P62和m TOR蛋白和m RAN相对表达水平在对照组、CIN和宫颈癌中逐渐增加。在不同等级的CIN中,P62和m TOR蛋白和m RAN在CINⅢ级中的相对表达水平最高。癌症转移、Ⅲ+Ⅳ期和复发宫颈癌患者的m TOR蛋白相对表达水平显著高于未转移、Ⅰ+Ⅱ期和未复发患者。Beclin1、LC3B和P62、m TOR蛋白相对表达水平均存在负相关。6.Beclin1和LC3B蛋白在无感染组、单一感染组和多重感染组中逐渐降低。在无感染组、HPV16/18组和其它类型组中,Beclin1和LC3B蛋白在HPV16/18组中水平最低。7.在HPV阳性的CIN患者经干扰素治疗转阴后,Beclin1、LC3B蛋白水平显著升高。【结论】HPV阳性率和多重感染率在宫颈癌患者中升高,CIN患者较高,多重感染和HPV16/18可能进一步促进宫颈癌进展。宫颈癌和CINⅢ级自噬相关蛋白Beclin1和LC3B水平较低,P62和m TOR升高。提示宫颈癌和高级别CIN中细胞自噬活性降低,且高水平m TOR能促进宫颈癌进展。在HPV阳性患者中Beclin1、LC3B蛋白表达水平降低,且在多重感染和HPV16/18中,蛋白水平进一步降低。HPV转阴后,Beclin1、LC3B蛋白水平升高,提示HPV感染能抑制细胞自噬,并且HPV多重感染和HPV16/18感染能进一步加重其对细胞自噬的抑制作用。