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视黄酸（retinoic acid，RA）是具有生物活性的维生素A衍生物，早已用于临床抗肿瘤治疗，尤其是急性早幼粒细胞性白血病（Acute promyelocyteleukemia，APL）的诱导分化治疗，但RA治疗所产生的毒副作用、完全缓解后易复发和耐药等缺点，使其应用受到限制。二十碳五烯酸（Eicosap-entaenoic acid，EPA）是一种n-3多不饱和脂肪酸（n-3 polyunsaturated fattyacid，n-3 PUFA），许多实验证明，EPA亦具有抗肿瘤作用。本实验以HL-60细胞株为研究对象，全反式视黄酸（ATRA）和EPA为处理因素，采用流式细胞分析（FCM）和MTT比色法测定细胞增殖功能和凋亡情况，NBT还原反应鉴定细胞分化，高效液相色谱法（HPLC）分析RA代谢，运用RT-PCR分析CRABPⅡ、RARα和RB基因的mRNA表达水平，以及采用免疫印迹法分析RB、caspase-3、bcl-2的蛋白表达情况，以探讨EPA及其联合RA对HL-60细胞增殖、分化和凋亡的影响及机制，为APL等白血病治疗的新途径提供实验与理论依据。实验结果表明：（1）EPA可抑制HL-60细胞增殖并诱导其分化和凋亡，与RA联合应用则可明显增强HL-60细胞的增殖抑制、分化和凋亡效应；（2）EPA可减缓HL-60细胞中RA代谢，并下调RA诱导的代谢相关基因CRABPⅡ mRNA表达；（3）EPA或RA单独作用，可下调HL-60细胞中N-ras mRNA和bcl-2蛋白、上调caspase-3蛋白以及诱导RARα mRNA表达，而二者联合应用则可增强这些效应；（4）EPA不影响HL-60细胞中RB mRNA与pRB的表达，但与RA联合应用可增加RA对它们表达的下调效应。同时，EPA和RA单独及联合应用均可增加 pRB的去磷酸化率。 上述结果提示：EPA通过下调RA诱导的代谢相关基因CRABPll等的表达而减缓 HL60细胞内 RA代谢，以及影响 HL60细胞中 RAR a、N－ras和RB基因表达及pRB的磷酸化等，可能是其协同RA影响HL60细胞增殖与分化功能的重要机制。