【摘 要】
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研究背景银屑病是一种免疫介导的皮肤病,易复发。目前认为白细胞介素（interleukin,IL）-17A是银屑病发病的关键因子。最新研究表明,IL-15和组织常驻记忆Tissue resident memory T,TRM)细胞可能在银屑病的发病和复发中发挥着重要的作用。IL-15与其受体的重要组成成分CD122（IL-15Rβ）结合,可能促进TRM细胞的形成与功能。本实验旨在研究抗CD122抗体
【基金项目】
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广州市科技计划项目（NO.201804010228）；
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研究背景银屑病是一种免疫介导的皮肤病,易复发。目前认为白细胞介素（interleukin,IL）-17A是银屑病发病的关键因子。最新研究表明,IL-15和组织常驻记忆Tissue resident memory T,TRM)细胞可能在银屑病的发病和复发中发挥着重要的作用。IL-15与其受体的重要组成成分CD122（IL-15Rβ）结合,可能促进TRM细胞的形成与功能。本实验旨在研究抗CD122抗体阻断IL-15信号通路对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损的影响及其可能机制。研究目的1.研究咪喹莫特乳膏诱导的小鼠银屑病样皮损中TRM细胞的表型及IL-15、IL-17A的表达。2.研究抗CD122抗体对小鼠银屑病样皮损的影响。3.研究抗CD122抗体对小鼠银屑病皮损中TRM细胞、IL-15、IL-17A的影响及其可能机制。研究方法1.将56只BALB/c雌性小鼠随机分配为四组:对照组（空白对照组;凡士林乳膏）、模型组（咪喹莫特乳膏）、实验组A（咪喹莫特乳膏+腹腔内注射同型对照抗体）、实验组B（咪喹莫特乳膏+腹腔内注射抗CD122抗体）。模型组和实验组B部分小鼠停止涂药至皮损消退后再次咪喹莫特刺激。2.HE染色确定咪喹莫特诱导的小鼠模型形成银屑病样皮损,即建模成功。3.每天观察并记录小鼠背部皮肤变化,进行PASI评分,显微镜下观察皮损组织病理变化,并测量表皮层厚度。4.免疫荧光双标法检测皮损中TRM细胞的表型及变化;免疫组织化学法检测皮损中IL-15、IL-17A的表达及变化。结果1.对照组皮肤未见变化;模型组和实验组A大部分第6天呈典型银屑病样改变,PASI评分接近峰值;模型组再次刺激时第3-4天即呈典型银屑病样改变。实验组B的PASI评分均较同一时间模型组和实验组A减少,皮损均较模型组和实验组A明显减缓。2.组织病理显示对照组呈正常皮肤表现;模型组和实验组A可见典型的银屑病组织病理表现;实验组B表皮厚度、血管增生、炎症浸润等程度均低于模型组和实验组A。3.免疫荧光双标显示模型组真皮浅层分布CD3+CD103+（TRM）,CD4+CD103+（CD4+TRM）,CD8+CD103+（CD8+TRM）TRM细胞;CD122+CD103+提示部分TRM细胞表达CD122,对照组未见TRM细胞。实验组B初次及再次刺激皮损中TRM细胞的数量均低于同一时间模型组和实验组A（P<0.05）,以CD8+TRM细胞降低为主（P<0.01）,差异具有统计学意义。4.免疫组织化学结果显示模型组皮损中IL-15、IL-17A的表达较对照组明显升高（P<0.05）,实验组B初次及再次刺激皮损中IL-15、IL-17A的表达均低于同一时间模型组和实验组A（P<0.05）。结论1.咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型构建成功。2.TRM细胞、IL-15、IL-17A可能参与小鼠银屑病样皮损的发生和发展。3.抗CD122抗体可以改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损。该作用可能与其抑制CD4+TRM和CD8+TRM细胞的形成和功能,以CD8+TRM细胞为主;以及降低IL-15、IL-17A的表达有关。
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