【摘 要】
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嘌呤普遍存在于生物体内，是生命过程中非常重要的的含氮杂环。文献报道嘌呤类似物可作为治疗急性白血病药物、抗病毒药、免疫抑制药抗肿瘤药和支气管扩张药物。嘌呤类似物能够抑制DNA的合成和修复，诱导细胞凋亡，在癌症的治疗中发挥着重要的作用而被广泛关注。基于嘌呤骨架结构进行改造的嘌呤衍生物对多个肿瘤相关的靶点显示出抑制作用，表现出显著的抗肿瘤活性。本文通过前期的文献调研，依据药物分子设计拼合原理，以6-氯-
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嘌呤普遍存在于生物体内，是生命过程中非常重要的的含氮杂环。文献报道嘌呤类似物可作为治疗急性白血病药物、抗病毒药、免疫抑制药抗肿瘤药和支气管扩张药物。嘌呤类似物能够抑制DNA的合成和修复，诱导细胞凋亡，在癌症的治疗中发挥着重要的作用而被广泛关注。基于嘌呤骨架结构进行改造的嘌呤衍生物对多个肿瘤相关的靶点显示出抑制作用，表现出显著的抗肿瘤活性。本文通过前期的文献调研，依据药物分子设计拼合原理，以6-氯-9-苄基嘌呤为基本母核，在嘌呤骨架的C2、C6位和N9位苄基的苯环上引入烷基、环烷基、杂环以及芳香取代基等基团，设计并合成了两个系列的新型多取代嘌呤衍生物，对其进行了抗肿瘤活性的初步评价。主要的研究工作如下:
首先是化学合成部分，本文设计并合成了两个系列的新型多取代嘌呤衍生物类化合物。以2-氟-6-氯嘌呤为起始原料，通过两步反应在C6位和N9引入取代基团合成了第一系列化合物。以6-氯嘌呤为起始原料合成了第二系列化合物。合计制备了57个新型多取代嘌呤衍生物，化合物均经过1H-NMR、13C-NMR和HRMS技术对其结构进行了确证。其次是体外抗肿瘤活性评价实验，采用MTT法作为测定目标化合物对人胃癌细胞(MGC-803)、人非小细胞肺癌细胞系(A549)、食管癌细胞(TE-1)体外抗肿瘤活性的方法;化合物A21、B42、B45、B49和B57等化合物显示出了较好的体外抗肿瘤活性，其中化合物B49对MGC-803细胞系的IC50值达到5.43μM，生物机制实验结果表明，这类化合物可能是通过抑制EMT过程来抑制MGC-803细胞的增殖以及通过线粒体介导的内部途径诱导肿瘤细胞凋亡。
新型多取代嘌呤衍生物的设计、合成与构效关系分析对进一步研究嘌呤衍生物的生物机制和发现更多高效低毒的抗肿瘤药物都具有一定的意义。
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目的: 探讨早期创伤经历(ELS)对成年大鼠下丘脑.垂体一肾上腺(HPA)轴的编程效应以及创伤后应激障碍(PTSD)易感性的影响，同时观察补肾填精方药龟鹿二仙胶(GLEXJ)早期用药的干预作用及其可能作用机制。 方法: (1)采用单一延长应激(SPS)为应激原的方法建立ELS大鼠模型。 (2)采用旷场实验、高架十字迷宫实验、场景恐惧记忆实验检测大鼠的行为学表现。 (3)采用ELISA法分
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目的：近年来，2型糖尿病、脑血管疾病、痴呆症逐渐成为全球主要的公共卫生及社会问题。深入探讨2型糖尿病、脑血管疾病与痴呆症的关系并且积极寻求经济有效的防控措施具有重要的公共卫生学意义。本研究是基于瑞典全国双生子人群的随访资料，(1)描述1998-2002年至2016年期间脑血管疾病、痴呆症累积发病率和发病密度，并且按照联合国公布的瑞典标准人口分别计算脑血管疾病和痴呆症的标化发病率及发病密度；(2)探
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