论文部分内容阅读
目的：探讨k-ras基因状态与转移性结直肠癌一线化疗客观缓解率、生存期及不良反应的关系。材料和方法：收集患者临床及病理资料,采用直接测序法检测转移性结直肠癌组织中k-ras基因1号外显子12、13密码子突变情况,将k-ras基因突变组与非突变组进行比较分析。结果：本研究收集到符合入组标准的病例共54例,其中k-ras基因突变13例(24.07%),基因未突变41例。k-ras基因状态与患者各临床病理特征无明显相关(P均>0.05),但女性患者,原发于直肠、左半结肠患者、肿瘤浸润肠壁全层、组织学为高-中分化、远处转移至肝脏的患者可能有较高发生k-ras基因突变的倾向。入组病例的一线化疗方案均为氟脲嘧啶类和/或奥沙利铂、伊立替康,其中有8例联合贝发珠单抗或西妥昔单抗靶向治疗。所有入组病例均可进行疗效评价,总体客观有效率为33.33%,疾病控制率为77.78%。k-ras基因突变组化疗有效率与非突变组化疗有效率相比、13密码子组化疗有效率与12密码子组化疗有效率相比,差异均无明显统计学意义(40.0%vs.27.91%,P=0.518)、(50.0%vs.33.33%,P=0.627),但k-ras基因组尤其是13密码子组有较高的有效率,提示转移性结直肠癌k-ras基因突变尤其是突变发生13密码子突变的患者可能更易从一线化疗中获益。入组病例均可评价PFS及OS,总体中位PFS及OS分别为7.33个月和17.10个月。k-ras基因突变组与非突变组进行比较显示两组的PFS(7.03vs.7.33,P=0.250)、OS(15.8vs.17.3,P=0.558)的差异无明显统计学意义。对接受FOLFOX方案一线化疗的37例患者进行亚组分析提示,k-ras基因状态与患者的PFS(7.20vs.7.00,P=0.257). OS(15.80vs.15.60,P=0.659)均无明显相关。对k-ras基因突变患者进行PFS亚组分析提示,13密码子突变组与12密码子突变组相比较显示两组患者的PFS(7.0vs.7.2,P=0.882)无明显相关。入组病例均可进行不良事件的评价,总体主要不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐及周围神经毒性。k-ras基因突变组与非突变组进行比较显示两组患者的不良反应的发生率差异无明显统计学意义,但k-ras基因非突变组有较高出现Ⅲ-Ⅳ级血液系统不良反应的趋势。结论：1、k-ras基因状态与转移性结直肠癌患者各临床病理特征在统计学上无明显相关,但女性患者,原发于直肠、左半结肠患者、肿瘤浸润肠壁全层、组织学为高-中分化、远处转移至肝脏的患者可能有较高发生k-ras基因突变的倾向。2、k-ras基因状态与转移性结直肠癌一线化疗的有效率无明显相关,但转移性结直肠癌k-ras基因突变尤其是突变发生13密码子突变的患者可能更易从一线化疗中获益。3、k-ras基因状态与转移性结直肠癌一线化疗的PFS及OS无明显相关；转移性结直肠癌患者PFS与k-ras基因12、13密码子突变无明显相关。4、k-ras基因状态与患者不良反应的发生率无明显相关；但k-ras基因非突变组有较高出现Ⅲ-Ⅳ级血液系统不良反应的趋势。