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氯苯那敏是目前仍被广泛使用的非处方经典抗组胺药物，其在人体的药代动力学存在较大个体差异，原因解释主要为药物代谢和肾清除上的差异。氯苯那敏药物代谢动力学在CYP2D6的强、弱代谢者存在明显差异。虽然中国人群CYP2D6弱代谢者频率很低，但仍存在药代动力学较大个体差异的现象。本论文研究在中国人中频率较高的CYP2D6*10等位基因对氯苯那敏药物动力学的影响，并通过体外P450酶代谢表型分析，确定参与氯苯那敏代谢的P450酶亚型。
1.CYP2D6*10对中国人群氯苯那敏药代动力学的影响
20名健康中国男性受试者参与了一项含消旋氯苯那敏、甲基麻黄碱和愈创木酚甘油醚的复方感冒制剂生物等效性实验。受试者空腹口服含2mg氯苯那敏的感冒制剂后，采集0.72h系列时间点的血样，以LC/MS/MS法检测血浆药物浓度。受试者经CYP2D6基因分型后分为三组：7名CYP2D6*1/*1携带者，5名CYP2D6*1/*10携带者和8名CYP2D6*10/*10携带者。利用统计学方法(posthoc Dunnettstest，p＜0.05)分析了三组受试者间氯苯那敏药代动力学差异。发现受试者服用受试制剂后，CYP2D6*1/*1和CYP2D6*10/*10组的氯苯那敏AUC0-t值存在显著性差异(p=0.030)。各组AUC0-t值随着CYP2D6*10等位基因携带数增加依次为44.84±23.7ng·h·m-1(19.8-83.3ng·h·mIL-1)，58.5±26.1ng·h·mL-1(31.4-96.9ng·h·mL-1)和92.0±53.6ng·h·mL-1(31.7-203.2ng·h·mL-1)。受试者的药代动力学参数值均随CYP2D6*10等位基因携带数量递增而增大。对各组受试者甲基麻黄碱和愈创木酚甘油醚药代动力学参数进行同样的统计分析，未发现有显著差异。由此可见，CYP2D6*10等位基因可影响中国人氯苯那敏人体药代动力学，延缓其体内清除。CYP2D6*10/*10携带者以及其他具有更严重CYP2D6缺陷型者服用氯苯那敏时，须注意副作用影响。
2.人体P450酶对S-氯苯那敏N-去甲基代谢的表型分析
氯苯那敏具有手性异构，其S-异构体具有100倍于R-异构体的药理活性。目前尚未有氯苯那敏代谢的人肝微粒体及重组人P450酶相关研究报道。实验鉴定了参与S-氯苯那敏主要代谢途径Ⅳ_去甲基代谢的人P450酶亚型。以LC/MS法检测S-氯苯那敏N-去甲基代谢物。对十二种重组人P450酶催化S-氯苯那敏N-去甲基代谢活性进行测定，发现CYP2D6具有最高活性(底物浓度10μM时的反应速率为10.6pmol·min-1·pmol-1P450)，Km值为12.8μM；CYP1A2，CYP2C19和CYP3A4也参与了Ⅳ_去甲基代谢，但酶亲和性较低。混合人肝微粒体CYP450酶抑制实验也表明CYP1A2，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4参与了S-氯苯那敏M去甲基代谢。以RAF法计算了P450酶对N-去甲基代谢的贡献率。实验结果表明，CYP2D6和CYP3A4是S-氯苯那敏N-去甲基代谢的主要P450酶。
综上所述，氯苯那敏药物代谢动力学个体间较大差异可由药物代谢酶CYP2D6酶活性个体差异引起，氯苯那敏主要代谢酶CYP2D6的中等活性等位基因CYP2D6*10对其药代动力学存在显著影响。