目的:本研究旨在建立胶原诱导关节炎(Collagen Induced Arthritis,CIA)小鼠模型,探索尪痹胶囊(Wang-BI Capsule)治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的抗炎、骨保护作用及其作用机制。方法:1.建立CIA小鼠模型,设正常对照组(Con)、模型组(Mod)、甲氨蝶呤组(MTX)、尪痹胶囊低剂量组(WB-L)、尪痹胶囊中剂量组(WB-M)、尪痹胶囊高剂量组(WB-H),8只/组灌胃给药,灌胃量为0.1mL/10g,设计不同给药周期,分别为给药两周和给药四周。记录关节炎评分和体重变化,一周两次;采用HE染色法观察小鼠踝关节组织病理,并进行病理评分;使用全自动生化仪检测小鼠血生化指标。2.使用ELISA法测定小鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α的含量;采用免疫组化染色测定小鼠踝关节中IL-1β、IL-6、TNF-α、RANKL、OPG的表达水平;选用Westem Blot法检测小鼠踝关节p-IKKα/β、p-p65、IκBα蛋白的表达水平;使用番红O-固绿染色法观察小鼠踝关节软骨组织破坏状况;Micro-CT用于扫描,重构并观察小鼠足爪的骨结构;利用TRAP染色法观察小鼠炎症关节处破骨细胞的分化、成熟情况。结果:1.与给药两周相比,尪痹胶囊给药四周能有效降低CIA小鼠足爪肿胀程度和关节炎评分,改善组织病理状况,同时对肝肾功能没有明显的影响。2.ELISA结果显示尪痹胶囊给药四周能降低CIA小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量(P<0.05或P<0.01);免疫组化结果表明尪痹胶囊能有效减少CIA小鼠踝关节中炎症因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 的含量(P<0.05 或P<0.01);Western Blot 结果显示尪痹胶囊能降低CIA小鼠踝关节中p-IKKα/β、p-p65的表达(P<0.05或P<0.01),升高IκBα蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。3.番红O-固绿染色结果表明尪痹胶囊给药四周能保护CIA小鼠软骨组织结构完整性;Micro-CT结果显示尪痹胶囊可以减少CIA小鼠骨小梁的破坏。TRAP染色结果显示尪痹胶囊能减少CIA小鼠炎症关节处破骨细胞的数量(P<0.05或P<0.01);免疫组化结果表明尪痹胶囊能减少CIA小鼠踝关节中RANKL的含量(P<0.05或P<0.01),增加OPG的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:1.尪痹胶囊对CIA小鼠具有抗炎和骨保护作用,与给药两周相比,给药四周疗效更好,同时对肝肾功能没有明显的影响。2.尪痹胶囊治疗RA的作用机制可能与降低炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达,抑制NF-κB通路活化,抑制破骨细胞的分化、成熟,下调RANKL/OPG的比值有关。