【摘 要】
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目的探讨激活转录因子3（Activating Transcription Factor 3,ATF3）与弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma,DLBCL）患者临床病理学特征及预后之间的关系;探讨ATF3对DLBCL细胞增殖能力的影响以及不同ATF3表达水平对DLBCL细胞药物敏感性的影响,及其可能的分子机制。方法应用免疫组织化学染色方法检测119例DLB
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目的探讨激活转录因子3（Activating Transcription Factor 3,ATF3）与弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma,DLBCL）患者临床病理学特征及预后之间的关系;探讨ATF3对DLBCL细胞增殖能力的影响以及不同ATF3表达水平对DLBCL细胞药物敏感性的影响,及其可能的分子机制。方法应用免疫组织化学染色方法检测119例DLBCL患者肿瘤组织中ATF3及突变型p53（Mutant Type Tumor Protein 53,mutp53）蛋白的表达水平;建立稳定高表达ATF3及低表达ATF3的活化B细胞样（Activated B-cell-like,ABC）DLBCL TMD8细胞株和生发中心B细胞样（Germinal center B-cell-like,GCB）DLBCL BJAB细胞株,应用RT-PCR及Western Blot方法鉴定ATF3表达水平;CCK8细胞增殖实验检测不同ATF3表达水平对DLBCL细胞体外增殖能力的影响,RT-PCR检测48小时体外培养后不同ATF3表达水平的DLBCL细胞中BCL2、P21、RELA等基因m RNA的表达情况;多柔比星（Doxorubicin,DOX）化疗药物敏感实验研究不同ATF3表达水平下DLBCL细胞对DOX的耐药性。结果119例DLBCL患者中ATF3阳性表达38例（38/119,31.93%）,阴性表达81例（81/119,68.07%）,mutp53阳性表达43例（43/119,36.13%）,阴性表达76例（76/119,63.87%）,ATF3蛋白表达与p53蛋白表达水平之间具有显著统计学意义（P<0.05）,ATF3蛋白表达水平与患者临床分期之间的相关性具有显著统计学意义（P<0.05）,与性别、年龄、IPI评分、Hans分型之间无显著相关性（P>0.05）,生存分析显示ATF3蛋白阳性表达者较ATF3蛋白阴性表达者的总体生存时间显著缩短（P<0.05）;细胞增殖实验显示BJAB细胞组体外增殖活性显著高于TMD8组细胞,与对照组相比,ATF3表达水平上调后TMD8和BJAB细胞体外增殖活性均显著增高,ATF3表达水平下调后TMD8和BJAB细胞体外增殖活性均显著降低,各组差异均具有统计学意义（P<0.05）;在各组细胞进行48小时体外培养后,RT-PCR分析显示ATF3表达上调后,TMD8细胞组中BCL2、RELA、HER2、P21表达水平升高,BJAB细胞组中P21、BCL2、HER2、RELA、PDCD5、CASP3、BIRC5表达水平升高;ATF3表达下调后,TMD8细胞组中HER2、CDKN2A、CCND-1表达升高,BJAB细胞组中CASP3、HER2表达升高;加入DOX药物后,下调TMD8和BJAB细胞内ATF3的表达水平后,两组肿瘤细胞存活数量均较对照组减少,上调ATF3表达水平后,两组肿瘤细胞存活数量均多于对照组,TMD8组细胞存活情况优于BJAB组。结论DLBCL中ATF3表达水平与p53蛋白表达呈正相关;ATF3的表达水平可作为DLBCL患者的预后指标;上调ATF3表达可增加DLBCL细胞体外增殖活性及对DOX的耐药性,并可能通过调节BCL2、RELA、HER2等基因参与调控DLBCL肿瘤细胞体外增殖及耐药的过程。
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