糖尿病是一种与环境和遗传有关的慢性代谢性疾病,其中95%为2型糖尿病。随着现代社会经济的发展和生活方式的改变,糖尿病的发病率越来越高,已成为严重影响人类健康的世界公共卫生问题。2型糖尿病的发病机理至今尚未完全阐明,目前普遍认为胰岛素抵抗和β细胞分泌功能不全是其发病过程中的两个重要环节,其中胰岛素抵抗被认为是引起2型糖尿病的始发因素,并贯穿于2型糖尿病的整个发生发展过程中。现代医学研究表明,肥胖和2型糖尿病及胰岛素抵抗密切相关,中心型肥胖更是导致发病的关键。肥胖患者体内血浆脂质含量明显升高,说明肥胖患者体内存在着不同程度上的脂质代谢紊乱情况。流行病学调查显示85%糖尿病患者为超重或肥胖,90%伴脂代谢紊乱。近年来研究表明,肥胖与慢性炎症密切相关。肥胖引起慢性炎症反应的主要起始部位在脂肪组织中,脂肪细胞能够分泌多种炎性细胞因子,阻碍胰岛素信号转导产生胰岛素抵抗,进而导致2型糖尿病的发生。因此,对于肥胖的2型糖尿病患者,可以通过调节脂肪代谢,改善脂肪组织的炎症来实现减重、降糖,进而达到防治糖尿病的目的。祖国传统医学阴阳平衡的基础理论以及整体观念、辨证论治的思维方法在糖尿病的治疗上具有独到之处。研究表明,传统中医疗法具有多成分、多途径、多靶点、相对安全、毒副作用小的作用特点和优势,在糖尿病以及胰岛素抵抗的治疗上显示出良好的疗效。本课题结合中医古今医家针对消渴病因病机的论述,认为肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗的中医病机关键为“六郁和络滞”,而在现代医学发病机制上,认为脂代谢紊乱及脂肪组织炎症可能是引起2型糖尿病胰岛素抵抗的一个重要原因。本课题采用免疫组化、western blot、RT-PCR技术检测了肥胖2型糖尿病患者腹部脂肪组织中脂联素的表达,流式细胞术观察了推拿联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者血小板活化的影响,实时荧光定量PCR技术检测了外周血单核细胞中IL-1β、脂肪基因FTO的变化情况,同时检测了血糖、血脂、FFA、TNF-α、IL-6、CRP水平变化情况,旨在观察推拿联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的疗效,并对其作用机理进行探讨,从而为肥胖2型糖尿病胰岛素抵抗的防治提供新的思路和方法。研究结论如下:(1)推拿联合二甲双胍可明显减轻肥胖2型糖尿病患者体重,减小腰围,具有较好的减肥疗效,且疗效优于单独应用二甲双胍。(2)推拿联合二甲双胍可显著降低肥胖2型糖尿病患者血糖、HbA1c、TG、TC、FFA及HOMA-IR水平,具有较好的降糖、调脂和改善胰岛素抵抗的作用,且疗效优于单独应用二甲双胍。(3)推拿联合二甲双胍可显著降低TNF-α、IL-6、CRP等炎症因子的水平,减轻炎症反应,改善胰岛素抵抗,且疗效优于单独应用二甲双胍。(4)推拿联合二甲双胍可上调脂肪组织中脂联素基因及蛋白的表达,提高机体对胰岛素的敏感性,且疗效优于单独应用二甲双胍。(5)推拿联合二甲双胍可改善肥胖2型糖尿病患者血小板活化状态,预防和延缓2型糖尿病血管并发症的发生,且疗效优于单独应用二甲双胍。(6)推拿联合二甲双胍可降低外周血单核细胞中IL-1β及FTO mRNA的表达,起到减肥,调节脂代谢紊乱,减轻炎症反应,改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用,这种作用明显优于单独应用二甲双胍。(7)推拿治疗肥胖2型糖尿病的作用机理可能为:①减轻体重,有效纠正脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗,降低血糖。②直接抑制炎症因子或通过降低血糖、血脂含量,减轻体重,解除糖、脂毒性刺激,从而消除或控制炎症因子的产生,进而改善胰岛素抵抗。③推拿可通过促进血液循环,改善血小板活化状态,预防和延缓2型糖尿病血管并发症的发生。