目的： 观察大鼠全脑缺血再灌注后HMGB1的变化规律；观察姜黄素减轻脑缺血再灌注(IR)后损伤是否与抑制HMGB1有关。 方法： 雄性SD大鼠252只，随机分成六组：空白对照组(BC组)、假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)、姜黄素预处理组(preCur组)、姜黄素后处理组(postCur组)及溶剂对照组(SC组)。BC组不做任何处理；SH组仅烧灼双侧椎动脉，游离双侧颈总动脉但不阻断；其余四组在烧灼双侧椎动脉、游离双侧颈总动脉后24h，阻断双侧颈总动脉15min，造成四动脉阻塞全脑缺血模型。IR组、pfeCur组、SC组大鼠分别在缺血前1h腹腔注射等剂量姜黄素(200mg/kg)或等容积溶媒，postCur组在再灌注后30min腹腔注射等剂量姜黄素；除BC组外，其余五组大鼠分别在再灌注后1d、3d、Sd、7d处死；上述五组再分为两个亚组(各时间点n=12)：①多聚甲醛灌注固定脑组织后，通过HE染色观察海马细胞形态改变、尼氏染色观察海马神经元形态与结构变化、免疫组化观察海马HMGB1的表达；②各时间点(n=6)大鼠心脏取血，低温匀浆，离心后取上清，存于-70℃；将大鼠急性断头处死，迅速冰上分别提取皮层、海马、纹状体组织，液氮低温冰冻保存。裂解组织和血清，提取目的蛋白，用免疫蛋白印迹法(Western blotting)对HMGB1进行半定量分析。 结果： 1.形态学变化： A.HE染色：BC组及SH组海马CA1区锥体细胞边界清楚，细胞核染色浅，核仁清晰；IR组海马CA1区锥体细胞排列稀疏，胞质嗜伊红染，核固缩深染。再灌注1d、3d、Sd、7d海马CA1区存活细胞渐减少。preCur组和postCur组锥体细胞轮廓尚清，核形态规则。 B.尼氏染色：BC及SH组各时间点海马各区锥体细胞排列整齐形态规整，呈椎形，胞浆均匀，呈淡蓝色，细胞核淡染核仁深染，尼氏小体呈深蓝色斑块或颗粒状，散在分布于核周。再灌注1d起，IR组和SC组海马CA1区锥体细胞胞膜皱缩，胞浆染色变浅，尼氏小体模糊、消散。IR各组神经细胞损伤程度以preCur组最轻，其次为postCur组，IR组和SC组损伤最重。 2.HMGB1表达的变化： A.免疫组化：再灌注后1d缺血各组海马CA1区HMGB1的表达均下降，后升高于再灌注3d达峰，并持续高表达至再灌注7d。再灌注1d缺血各组HMGB1表达水平明显低于BC组及SH组(P<0.05)，但两Cur组HMGB1表达水平明显高于IR组及SC组(P<0.05)，且preCur组表达水平高于postCur组(P<0.05)。再灌注3d、5d、7d，IR组HMGB1表达水平明显高于BC组及SH组(P<0.05)，两Cur组HMGB1表达水平明显低于IR组及SC组(P<0.05)，且preCur组表达水平低于postCur组(P<0.05)。SC组与IR组相比差异无统计学意义。 B.免疫蛋白印迹： B1.海马：缺血各组HMGB1蛋白表达规律、结果同免疫组化结果一致。两Cur组再灌注1d HMGB1表达水平明显高于IR组及SC组(P<0.05)，且preCur组表达水平高于postCur组(P<0.05)；再灌注3d、5d、7d HMGB1表达水平明显低于IR组及SC组(P<0.05)，且preCur组表达水平低于postCur组(P<0.05)。SC组与IR组相比差异无统计学意义。 B2.皮层、纹状体：皮层、纹状体各组HMGB1蛋白的表达规律与海马相似，各点HMGB1表达水平明显低于海马，皮层组织表达水平高于纹状体。Cur组对HMGB1表达的影响与海马组织相似。 B3.血清：BC组大鼠仅有微量HMGB1蛋白表达。缺血各组HMGB1蛋白表达规律相似。再灌注1d HMGB1表达水平明显高于BC组，并持续高表达至再灌注7d，各组内HMGB1表达水平无统计学意义(P>0.05)。两Cur组再灌注各点HMGB1蛋白表达水平均明显低于IR组和SC组(P<0.05)，且preCur组表达水平低于postCur组(P<0.05)。SC组与IR组相比差异无统计学意义。 结论： (1)SD大鼠全脑IR后1d血清HMGB1表达显著升高，且持续高表达至再灌注7d。 (2) SD大鼠全脑IR后1d海马、皮层、纹状体HMGB1表达明显减少，后升高至再灌注3d达峰，并持续高表达至再灌注7d。 (3)姜黄素脑保护作用可能与抑制HMGB1的合成与释放有关。 (4)姜黄素后处理组也具有脑保护作用，但效应弱于预处理组。