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背景:肌炎特异性抗体在特发性炎性肌病（idiopathic inflammatory myopathy,IIM）患者的疾病诊断,治疗以及预后判断中发挥重要的价值。合并快速进展性肺间质纤维化（rapid progressive interstitial lung disease,RP-ILD）的 IIM 患者死亡率高,预后较差。半乳糖凝集素-9（galectin-9,Gal-9）在免疫调节过程中发挥多种功能。本研究分为两部分,第一部分探讨一类IIM特异性抗体——抗Mi-2抗体相关的临床表型及预后;第二部分探讨一类新型IIM相关的血清学标志物——Gal-9在IIM患者中的分布及临床意义。第一部分抗Mi-2抗体阳性皮肌炎患者的临床表型及预后研究目的:探讨抗Mi-2抗体阳性皮肌炎（dermatomyositis,DM）患者的临床特征,病理特征,抗体水平与患者疾病活动度之间的相关性,患者的治疗反应以及预后情况。方法:采用ELISA法检测357例DM患者血清中的抗Mi-2β抗体。在横断面研究和纵向研究中分析抗Mi-2β抗体相关的临床特征。结果:在DM患者中,有40例（11.2%）患者血清抗Mi-2β抗体阳性。抗Mi-2β+DM患者合并“V”形疹（P=0.001）,披肩征（P=0.003）和肌无力（P=0.013）的比例显著升高,但合并ILD（P=0.005）和恶性肿瘤（P=0.041）的比例显著下降。抗Mi-2β抗体水平与医师对疾病活动度的整体评估评分（r=0.33,P=0.039,n=40）,血清肌酸激酶水平（r=0.52,P<0.001,n=40）呈正相关,与徒手肌力检查评分呈负相关（r=-0.34,P=0.029,n=40）。在纵向研究中,抗Mi-2β抗体水平与患者的疾病活动度呈正相关（β=0.039,P<0.001,n=16）。在长期随访中,中位随访时间为44个月,有97.0%的患者出现临床缓解。此外,有26例患者的病程超过2年,其中有61.5%（16/26）的患者在患病过程中没有出现复发。有5例（15.1%）患者病情缓解的时间超过3个月,且停止服用药物。与抗Mi-2β-DM患者相比,抗Mi-2β+DM患者的死亡率显著降下降（log-rank P=0.035）。在长期随访中,我们发现并非所有缓解期的患者血清中的抗Mi-2β抗体都转为阴性。结论:抗Mi-2β抗体阳性患者是DM的一类特殊亚型,该亚型表现为典型的近端肌肉以及皮肤受累,较少合并ILD及恶性肿瘤,治疗效果好,预后好。患者的血清该抗体水平与疾病活动度相关,但在长期随访中,患者血清中的抗体较少转阴。第二部分Galectin-9在特发性炎性肌病中的分布及临床意义的研究目的:检测Gal-9在DM患者中的表达;探究Gal-9在DM-ILD发病机制中的作用途径。方法:用ELISA法检测154例IIM患者和30例健康对照的血清Gal-9水平。采用横断面研究和纵向研究分析患者血清Gal-9水平与临床特征之间的关系。检测Gal-9在IIM患者和健康对照血清和分离的外周血单个核细胞（peripheral blood monocular cells,PBMCs）中的表达。采用免疫组织化学的方法检测抗黑色素瘤分化相关基因 5（melanoma differentiation-associated gene 5,MDA5）抗体阳性DM患者肺组织中Gal-9及其配体Tim-3和CD44的表达。此外,本研究探索了Gal-9对人肺成纤维细胞（MRC-5）的作用。结果:IIM 患者[median 19.8 ng/mL,四分位数间距（interquartile range,IQR）10.0-33.6,n=154]的血清 Gal-9水平显著高于健康对照（median 4.9 ng/mL,IQR 3.5-6.3,n=30）（P<0.001）。分层分析显示,DM 患者（median23.7 ng/mL,IQR 12.3-35.9,n=129）的血清Gal-9水平显著高于免疫介导坏死性肌病（immune-mediated necrotizing myopathy,IMNM）患者（median 7.4 ng/mL,IQR 5.2-10.8,n=25）（P<0.001）和健康对照（P<0.001）。抗 MDA5+DM 患者（median 33.8 ng/mL,IQR 21.9-44.7 ng/mL,n=56）的血清 Gal-9 水平显著高于抗 MDA5-DM 患者（median 16.2 ng/mL,IQR 10.0-26.9 ng/mL,n=73）（P<0.001）。在抗MDA5+DM 患者中,合并 RP-ILD 的患者（median 42.4 ng/mL,IQR 34.9-68.5,n=20）血清Gal-9水平显著高于不合并RP-ILD的患者（median 26.4 ng/mL,IQR 17.0-39.8,n=36）（P<0.001）,且血清Gal-9水平与RP-ILD的严重程度相关。在横断面研究和纵向研究中,血清Gal-9水平与抗MDA5+DM患者的疾病活动度呈正相关。抗MDA5+DM患者PBMCs产生Gal-9的水平显著高于IMNM患者（P=0.022）和健康对照（P=0.045）。此外,抗MDA5+DM患者PBMCs中Gal-9 mRNA的水平与I型干扰素诱导基因MX1（r=0.659,P=0.020,n=12）和IFIH1（r=0.787,P=0.002,n=12）的mRNA水平呈正相关。免疫组化显示,合并RP-ILD的DM患者肺组织中Gal-9和Tim-3的表达增强。体外培养的肺成纤维细胞MRC-5经Gal-9蛋白刺激后,单核细胞趋化蛋白-1的mRNA表达增加（P=0.024）。结论:Gal-9是抗MDA5+DM,特别是合并RP-ILD患者疾病活动度的一个潜在的血清学志物。Gal-9/Tim-3通路的异常表达可能参与了 DM-ILD的发病机制。