目的:研究熊果酸(ursolic acid,UA)对肺腺癌SPC-A-1细胞的抑制作用,探讨其分子机制。方法:应用MTT法检测不同浓度UA对SPC-A-1细胞增殖的影响;Wright-Giemsa染色、Hoechst33258荧光染色、透射电镜观察细胞形态变化;流式细胞仪分析细胞周期和细胞凋亡率;RT-PCR、Western blot探讨UA对SPC-A-1细胞作用的分子机制。结果:MTT结果显示UA对SPC-A-1细胞具有增殖抑制作用,并具有时间和剂量依赖性。Wright-Giemsa染色、Hoechst33258荧光染色、透射电镜观察证实UA能使SPC-A-1细胞出现染色质凝集、细胞核边集、染色加深等凋亡细胞形态学改变。流式细胞仪结果显示UA可以诱导SPC-A-1细胞凋亡。30、40、50μmo/LUA作用SPC-A-1细胞48小时后凋亡率分别为1.8%、18.2%、22.6%(P<0.01),并使细胞周期阻滞在S期。RT-PCR证实GDF15、p21、Caspase-3基因表达上调,PCNA基因表达下调。Western blot结果显示p21,p53,Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调。结论:UA对SPC-A-1细胞具有抑制作用,该作用是通过诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期导致。其分子机制可能与其上调GDF15、p21、p53、Bax表达,下调PCNA、Bcl-2表达有关。