运动应激对氯胺酮成瘾相关行为的影响

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目的:氯胺酮是一种分离性麻醉药,在临床上被用作手术麻醉剂或麻醉诱导剂,具有一定的镇痛作用,长期服用会出现致幻作用与成瘾性。有关氯胺酮成瘾的研究有很多,但运动应激对氯胺酮成瘾是否产生影响未见报道,本研究:1)通过条件性位置偏爱实验观测小鼠氯胺酮的奖赏特征;2)采用动物跑台试验观测运动应激干预对小鼠成瘾行为的影响;3)通过自发活动、高架十字迷宫、强迫游泳和悬尾等实验,观测长期给予氯胺酮对小鼠抑郁焦虑行为的影响。方法:条件性位置偏爱(CPP)实验,首先对ICR小鼠进行CPP初测,根据结果将小鼠分为对照组、1mg/kg氯胺酮、3mg/kg氯胺酮和10mg/kg氯胺酮四组,给药方式为腹腔给药,然后进行8天CPP训练,训练时间为上午8:00和下午16:00,第9天进行CPP值测试。根据以上实验我们选用剂量为10mg/kg进行小鼠CPP训练,训练时间同上,在中午12:00时进行跑台实验。小鼠焦虑与抑郁实验,首先对ICR小鼠进行分组,分为对照组(生理盐水)、氯胺酮5mg/kg、氯胺酮10mg/kg、氯胺酮20mg/kg四组,给药时间和给药方式同上,第九天分别对小鼠进行自发活动、焦虑行为(高架十字迷宫实验)抑郁行为(悬尾实验、强迫游泳实验)测试。结果:小鼠CPP实验中,氯胺酮(1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg)三个剂量的小鼠CPP值高于对照组(P<0.05);在小鼠CPP训练时加入运动干预,运动干预后小鼠CPP值要低于氯胺酮组(P<0.05);自发活动实验中,对照组与氯胺酮高、中、低三个剂量组相比较,三个剂量对小鼠自发活动与探究行为有增加趋势(P>0.05);高架十字迷宫实实验中,对照组氯胺酮高、中、低三个剂量组与对照组相比较,中、高剂量对小鼠在开放臂时间(OE)(P>0.05)与穿梭次数(OT)(P<0.05)有增加趋势,与低剂量组相比较无差异;在悬尾实验中,对照组与氯胺酮高、中、低三个剂量相比较,三个剂量的小鼠比对照组悬挂时不动时间要短(P<0.05);小鼠强迫游泳实验中,对照组与氯胺酮高、中、低三个剂量相啊比较,三个剂量的小鼠在水中不动时间都有延长趋势(P>0.05)。结论:在鼠条件性位置偏爱实验中,加入运动干预可以抑制小鼠的CPP表达;长期给予氯胺酮对增加小鼠自发活动有一定趋势;长期给予氯胺酮能够对小鼠起到抗抑焦虑、抑郁行为。
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