口腔癌是头颈部较常见的恶性肿瘤之一,其发病率在全身常见恶性肿瘤中位列第六位。口腔癌患者的五年生存率为50%～60%,但I期临床疾病患者的五年生存率可达到80%以上,而晚期的口腔癌患者的生存率仅有20%,不幸的是三分之二的患者在癌症晚期才被临床诊断,此时癌症已经发生扩散和转移,难于治疗且治疗后预后极差。因此一方面需要通过早期发现,早期诊断和早期治疗来提高口腔癌患者的生存率,另一方面需要开发研究更具有靶向性的治疗方法来应对口腔癌的转移。OLA1是一个非常古老的、在进化中高度保守个的GTP酶,已有研究表明OLA1与肿瘤能量代谢、肿瘤细胞增殖、凋亡和迁移有着密切关系,深入研究OLA1与口腔癌的关系是一个潜在的抗癌策略。我们首先通过Western blot实验检测了OLA1在口腔正常角质细胞(Nhoks)和口腔癌细胞,包括口腔癌高转移细胞Um-1和Cal-27以及口腔原位癌细胞Um-2中的表达差异,实验结果发现,OLA1在口腔癌细胞中的表达显著低于口腔正常细胞,且随着口腔癌细胞转移程度的增加OLA1的表达逐渐减少。因此我们猜想OLA1在口腔癌中是一个抑癌基因,对口腔癌转移起到至关重要的作用。进一步通过在体外干扰OLA1的表达来确定OLA1对口腔癌转移的作用,划痕实验、Transwell侵袭和转移实验表明,敲低细胞中OLA1的表达可以促进口腔癌的转移和侵袭能力;反之,过表达OLA1可以抑制口腔癌的转移,同时,过表达OLA1可以降低口腔癌对紫杉醇的耐药性。为了进一步研究OLA1在口腔癌中的作用机制,我们通过qRT-PCR和Western blot实验探究OLA1的上下游机制。实验结果表明,OLA1可能是通过参与EMT途径和TGF-β信号通路来指导口腔癌的转移。本研究的结果表明,OLA1可能是一个潜在的治疗口腔癌转移的分子靶标,为探究口腔癌的发病机制提供了新的观点,同时为口腔癌的转移和预后提供了新的诊断和治疗策略。