目的:先天性多发性多关节挛缩症是临床上少见的非进行性致残性畸形,以多发性挛缩、关节僵硬和明显的运动受限为特征,因受累关节不同,临床表现多种多样。引起先天性多发性关节挛缩症的致病原因很多,是外因（外部环境）和内因（基因）双重作用的结果,导致患者出现关节挛缩,给患者生活带来很大不便,多数患者心理上有沉重负担。随着社会不断进步,文明程度日益增高,生活水平逐年提高,在对先天性多发性关节挛缩症临床表现及治疗逐渐认识加深的基础上,阐明先天性多发性多关节挛缩症的病因对于先天性多发性多关节挛缩症的早期治疗和妊娠管理有重要的临床意义,探索先天性多发性多关节挛缩症的病因学干预靶点是当前研究的热点。在分子生物学及染色体基因快速发展的大环境下,基因检测技术得到快速发展,越来越多的导致先天性多发性多关节挛缩症的致病基因被发现,遗传因素被认为是引起先天性多发性多关节挛缩症的重要病因。MYH3基因是肌球蛋白重链3,又称胚胎型肌球蛋白重链,在骨骼及肌肉发育过程中尤其是胎儿肌肉收缩和放松的调节中发挥重要作用。MYH3基因在成人肌细胞不参与表达,仅在肌肉损伤后肌肉生长是短暂重新表达。MYH3基因目前证实可导致多种先天性畸形,提示MYH3基因突变可能是先天性多发性多关节挛缩症的潜在致病病因。本次研究的目的就是对一家系部分成员进行血液检测,研究MYH3基因在先天性多发性多关节挛缩症的致病机制,包括基因突变筛选,阐明发病机制。方法:对一家系24名成员进行家系分析,其中9名成员患有先天性多关节挛缩症。采用自愿原则,总共招募12名成员,9名成员进行外周血液采集,6名成员患有先天性关节挛缩症,3名为表现正常的家庭成员,应用血液小试剂盒全外显子测序提取基因组DNA。对目的基因进行PCR扩增,平行测序选择目的基因并再次PCR增量、测序,获得次序读数与人类基因组参考序列进行对比,利用软件识别差异,使用自动测序仪对疑似致病变异体进行验证,比对,鉴定突变。用工具对MYH3蛋白的氨基酸序列进行保守性分析。结果:通过对所有9名成员采集外周血液的全外显子测序提取基因组DNA的MYH3基因中发现了一个新的变异体:NM＿002470.3:外显子24:C.3044＿3047缺失TCAATTTGTT,P.E1015＿D1016氨基酸被一串VNLF取代,引起蛋白质长度改变,而P.E1015＿D1016氨基酸在物种间保持高度保守,根据ACMG指南,该变异被定义为致病。结论:MYH3基因的变异是导致先天性多发性关节挛缩症的重要候选致病基因。该变异影响关键蛋白的表达,出现手指各关节屈曲畸形及掌指关节过伸畸形,扩大了MYH3基因致病表型谱,解释MYH3基因突变在先天性多发性多关节挛缩症的致病机制。