滇贡畅饮药效学及血清药物化学研究

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随着我国人民生活水平的日益提高,酒精消费也呈增高趋势。酒精中毒是指饮酒所致的精神和躯体障碍,在我国较西方国家发病率低,多为饮酒过量所致,以白酒多见,年龄分布以青壮年为主,饮酒量多在500~1000ml左右。中毒主要是酒精(乙醇)对中枢神经、心血管及呼吸系统的作用,主要表现为不同程度的头晕、呕吐、言语含糊、昏迷、血压下降、大小便失禁及抽搐。为临床常见病。研究目的酒精中毒包括急性和慢性酒精中毒,对于急性酒精中毒的治疗,现代医学尚缺乏理想的药物,中医学在预防和治疗此病方面具有明显的优势。本文目的在于开发云南少数民族地方对抗急性酒精中毒的复方药物。通过动物药效学实验方面考察了民间验方滇贡畅饮对急性酒精中毒的防治作用,并通过现代药物研究手段——血清药物化学方法,探索研究滇贡畅饮药效物质基础。研究内容与方法首先本文从以下三方面进行了相关研究综述:中国酒文化和酒精引用现状;现代医学对酒精中毒的认识以及相关药物研发情况;中医对酒精中毒的认识和研究现状。对我国酒精使用历史和酒精引用现状进行了概述;分别从酒精中毒发生的机理、酒精中毒对机体不同系统的伤害和常见的后遗症三个方面阐释了现代医学对于酒精中毒的认识。并针对现代医学对于急性酒精中毒临床常用治疗手段和常见治疗用药进行综述,针对每一种药物发挥药效的机理给予了简要阐释并且对药物的副作用或不足之处进行了相关文献和信息的收集整理。中医对酒精中毒的认识和研究现状方面,总结了大量中医古籍,查阅中药和中药复方治疗急性酒精中毒文献,在药物使用方面给予综述。并且比较中西医对急性酒精中毒的认识和疗法的差异。其次,通过药效学实验对滇贡畅饮进行组方筛选,并探讨滇贡畅饮对急性酒精中毒的疗效。本文采用实验小鼠二锅头白酒灌胃方法分别建立了急性酒精中毒昏迷期和兴奋期的动物模型,观察药物对急性酒精中毒小鼠睡眠时间、自主活动和体内乙醇脱氢酶活性的影响。本文采用实验大鼠二锅头白酒灌胃方法建立急性酒精中毒兴奋期模型,建立大鼠血液乙醇浓度经时吸收曲线,比较模型组大鼠和给药组大鼠不同时间点血液乙醇浓度,反映药物对大鼠消化道乙醇吸收情况的影响。最后,本文对滇贡畅饮解酒药效物质基础做了初步探索。具体方法是通过建立滇贡畅饮体外复方药物高效液相指纹图谱;建立大鼠灌胃给药后血清中药效成分高效液相指纹图谱,通过两次谱图比较,找到血清中药物移行成分,即药物被吸收入血的成分,推断可能产生的药物代谢成分或机体产生的应激成分。研究结果药效学实验结果证明药物可以有效延缓实验动物醉酒时间,减少实验动物睡眠时间,降低自主活动次数,提高饮酒小鼠肝脏乙醇脱氢酶活性。大鼠血液中乙醇浓度的检测实验结果证明,药物可以显著的降低乙醇消化道的吸收入血量。血清药物化学研究结果表明,复方滇贡畅饮在口服后,主要有两种移行成分,产生三种非药物原形成分。并且原形成分的指认结果显示,葛根素是药物吸收入血的主要成分之一。综合药效学实验以及血清药物化学实验可以认为,滇贡畅饮可以达到降低血液中乙醇浓度,促进血液中乙醇代谢的作用,并可以减少酒精对机体神经系统,消化系统的伤害。创新点首次运用现代药理学手段为民间验方滇贡畅饮提供可靠的药理学数据支持。首次明确了验方滇贡畅饮的部分活性物质基础,通过色谱峰指认确定主要入血成分之一是葛根素成分。首次为滇贡畅饮药物建立了成熟体内、体外复方指纹图谱测定方法。为揭示中药复方配伍规律提供了思路和方法。通过对含药血清及其复方中化学成分的研究,初步确定其有效物质基础,为进一步阐明其作用机理奠定了基础。
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