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目的:探讨天然免疫(Innate immunity)成分-Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)及其下游基因MYD88在IgA肾病中的表达及作用。方法:实验分为两组:1)正常对照组(n=13):取肾癌病人肾切除组织(远离肾癌组织>5cm);IgA’肾病组(n=94),近5年我院和吉林大学附属第一医院肾活检组织,根据Lee氏分级I-V级进一步分为5个亚组:IgA肾病Ⅰ级(n=17);IgA肾病Ⅱ级(n=23);IgA肾病Ⅲ级(n=23);IgA肾病Ⅳ级(n=18);IgA肾病V级(n=13)。收集病人的基本资料如年龄、收缩期血压(SBP)、血清肌酐、肾小球滤过滤(GFR)、白蛋白、24h尿蛋白等;利用免疫组化方法分别检测Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、TLR下游基因MYD88的表达及分布;利用TDIScope Eye version3.5(Olympus,Japan)图像分析系统软件定量,肾小球:分析每个肾活检组织肾小球和相应的正常肾组织肾小球,取平均值(%/mm2);肾小管间质:每个标本分析不重叠的20个视野肾组织(除肾小球),取平均值(%/mm2);利用Pearson single-correlation coefficient直线相关关系分析TLR2.TLR4与24h尿蛋白和GFR的关系。结果:与正常对照组相比,IgA肾病组肾小球TLR2.TLR4蛋白的表达明显增强(TLR2:99.70±3.77%/mm2vs.30.92±3.70%/mm2;TLR4:118.78±7.84%/mm2vs.30.71±7.01%/mm2,P<0.01),但与IgA肾病病理损伤程度无关。有趣的是,TLR2在IgA肾病的肾小管上皮细胞中高表达(118.78±7.84%/mm2vs.30.71±7.01%/mm2,P<0.01),而TLR4在IgA肾病的肾小管上皮细胞表达不增加(23.08±0.88%/mm2vs.21.07±1.58%/mm2,P=0.37).同时,TLR下游基因MYD88在IgA肾病肾小球和肾小管间质的表达显著增加(肾小球:168.72±11.30%/mm2vs.98.11±8.21%/mm2, P<0.01;肾小管间质43.14±1.80%/mm2vs.17.16±1.50%/mm2,P<0.01).直线相关分析提示肾小球TLR2.TLR4表达与24h尿蛋白排泄呈正向相关(TLR2:r=0.363:TLR4:r=0.328,P<0.05)而与肾小球滤过率负向相关(TLR2:-0.435:TLR4:-0.352,P<0.05).结论:在IgA肾病中,TLR2.TLR4.MYD88的表达增强,其表达与尿蛋白量和肾小球滤过率紧密相关,表明天然免疫参与了IgA肾病的发病。