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目的:本研究通过饮食诱导联合药物的方法,建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,在证实由PTP1B的过表达引起的胰岛素抵抗(IR)的背景下,观察大鼠肝脏组织中PTP1B通路上IRS-2及下游PI3K的表达,从而明确用中药复方益糖康干预后其指标的蛋白及mRNA的水平变化。拟证明中药复方在治疗T2DM改善肝脏IR方面的作用机制及中药的作用靶点。材料与方法:购入50只SPF级Wistar雄性大鼠,体重(220±20)g。先适应性喂养1周,无不良反应者纳入正式实验。将大鼠按体重编号,再按随机数表法分为空白组8只,予普通饲料喂养。其余42只予高脂饲料喂养。4周后,大鼠按照45mg/Kg体重剂量腹腔注STZ,72小时后FBG≥16.7mmol/L的大鼠视为T2DM造模成功。再将造模成功的大鼠分为模型组、中药组、西药组,各组大鼠按相应剂量灌胃。在给药的第6周末处死各组大鼠,取肝脏组织。检测大鼠血糖、体重、血脂、及空腹胰岛素情况,采用HE染色法观察肝脏组织的形态变化,采用RT-PCR法和Western blot法测定肝组织中PTP1B、IRS-2、PI3K的mRNA和蛋白表达。结果:1.与空白组比较,模型组大鼠体重迅速下降,饮水量和小便量显著增多,大便出现黏软稀溏,体毛光泽度减弱,出现精神萎靡,反应迟缓等表现。在持续药物干预后,与模型组比较,中药组和西药组上述情况均有不同程度的改善。2.与空白组比较,各造模组大鼠血糖水平均显著升高(P<0.01);在用药的第2、4、6周后,与模型组比较中药组与西药组FBG均明显下降(P<0.01);中药组与西药组没有统计学差异(P>0.05)。3.与空白组比较,各造模组大鼠体重水平均显著下降(P<0.01);在用药的第2、4、6周后,与模型组比较中药组与西药组体重均显著升高(P<0.01);中药组与西药组没有统计学差异(P>0.05)。4.与空白组比较各组大鼠TG、TC均显著升高,组间有统计学差异(P<0.01);与模型组比较,中药组与西药组大鼠TG、TC均显著降低,组间有统计学差异(P<0.01);中药组与西药组之间没有统计学差异(P>0.05)。5.与空白组比较各组大鼠FINS、HOMA-IR均显著升高,组间有统计学差异(P<0.01);与模型组比较,中药组与西药组FINS、HOMA-IR均显著下降,组间有统计学差异(P<0.01);中药组与西药组之间无统计学差异(P>0.05)。6.HE染色提示与空白组比较模型组肝组织出现脂肪变性,肝细胞的浆液内呈现出大小形态不等的脂肪空洞,甚至坏死出现纤维化改变,而中药处理组中肝组织有不同程度改善。7.与空白组比较各组肝组织中PTP1B的mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.01),IRS-2、PI3K的mRNA和蛋白水平明显降低(P<0.01);与模型组比较中药组与西药组肝组织PTP1B的mRNA和蛋白水平有所下降(P<0.01),IRS-2、PI3K的mRNA和蛋白水有所升高(P<0.01);中药组与西药组无统计学差异(P>0.05)。结论:1.中药复方益糖康可以有效改善T2DM大鼠糖脂代谢紊乱。2.中药复方益糖康对于受损的肝脏有一定的修复作用。3.中药复方益糖康作为PTP1B的抑制剂之一,并调控其所在信号通路的下游蛋白来改善IR,从而治疗2型糖尿病。