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背景及目的随着围生医学技术的发展,早产儿尤其极低出生体重儿的存活率已明显提高,但支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的发病率并未下降,反之呈逐年上升趋势,国外研究数据显示在超低出生体重儿与极早早产儿中BPD发病率高达50%。BPD是影响早产儿预后及生存质量的主要疾病之一,BPD患儿生后第1年再住院风险较无BPD患儿高50%,且呼吸系统及神经系统远期预后都较无BPD的患儿差。目前,BPD的发病机制仍不明确,有研究显示血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在炎症、缺氧、高氧及毒素等因素刺激下可被诱导表达;单核细胞趋化蛋白-4(mono-cyte chemoattractant protein-4,MCP-4)可以趋化嗜酸性粒细胞聚集至炎症部位,产生与细胞毒性相关的蛋白而促进炎症反应。本研究通过分析早产儿生后早期血清中HO-1和MCP-4的水平变化,探讨HO-1和MCP-4水平与BPD发生的关系,为BPD的临床防治提供新思路。研究方法选取2019年01月01日至2019年12月31日郑州大学第三附属医院收住的胎龄≤32周且出生体重≤1500g且符合纳入标准的早产儿256例进行研究,收集患儿的病历资料,根据出生后28 d是否发生BPD分为BPD组和非BPD组,BPD组患儿根据氧疗情况分为轻度BPD组和中/重度BPD组。入选的256例早产儿分别于出生时、出生后14d时采集外周静脉血标本2 ml保存待检,最终从非BPD组中选取与BPD组患儿孕母一般情况及患儿出生情况、一般情况无差异的早产儿,应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清中HO-1、MCP-4水平,比较不同组间早产儿血清中两者水平的变化。结果1.一般情况:符合纳入条件的早产儿256例,其中BPD组66例,发病率25.8%,包括轻度组38例(57.1%),中重度组28例(42.9%);非BPD组190例。BPD组患儿男42例(63.6%)较非BPD组男99例(52.1%)无明显统计学差异(P>0.05),BPD 组胎龄(29.2±1.5)周、出生体重(1168.0±232.1)g均低于非BPD组胎龄(30.0±1.2)周、出生体重(1259.1±175.8)g,差异有统计学意义(P<0.05)。2.临床特征:BPD组孕母剖宫产率(54.5%)、合并胎膜早破(31.8%)、子痫前期(28.8%)、妊娠期糖尿病(9.1%),与非BPD组(分别为50.0%、22.1%、34.7%、14.2%)相比,差异无统计学意义(P>0.05);BPD组1分钟Apgar评分(7.3±1.6)分、5分钟Apgar评分(8.2±1.3)分均低于非BPD组[分别为(7.8±1.5)分、(8.8±1.0)分],差异有统计学意义(P<0.05);BPD组合并新生儿肺炎(72.7%)、新生儿呼吸窘迫综合征Ⅲ-Ⅳ级(27.3%)、新生儿窒息(43.9%)、动脉导管未闭(60.6%),均高于非BPD组(分别为27.4%、10.5%、27.4%、38.9%),差异有统计学意义(P<0.05);BPD组患儿行机械通气时间0(0,7.2)d、CPAP时间13(7,22)d、总氧疗时间36(30,46.3)d及住院时间49(39,59)d 均高于非 BPD 组[分别为 0(0,0)d、7(4,10.3)d、14.4(9,26.3)d、39(32,48)d],差异有统计学意义(P<0.05)。3.BPD组与非BPD组以及不同程度BPD组血清中HO-1水平的比较:BPD组患儿出生后14d时血清中HO-1水平高于非BPD组[(17.4±4.2)ng/ml比(7.8±4.3)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.05);而出生时BPD组患儿血清中 HO-1 水平较非 BPD 组[(11.3±3.9)ng/ml 比(10.2±2.7)ng/ml],差异无统计学意义(P>0.05);中/重度BPD组出生后14d时血清中HO-1水平(19.3±4.2)ng/ml较轻度BPD组(16.7±3.9)ng/ml明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),而中/重度BPD组出生时血清中HO-1水平较非BPD组[(12.0±4.1)ng/ml 比(10.9±3.7)ng/ml],差异无统计学意义(P>0.05)。4.BPD组与非BPD组及不同程度BPD组血清中MCP-4水平的比较:BPD组患儿出生后14d时血清中MCP-4水平高于非BPD组[(240.9±46.2)pg/ml比(146.9±63.8)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.05);而出生时BPD组患儿血清中 HO-1 水平较非 BPD 组[(174.8±70.8)pg/ml 比(150.4±68.2)pg/ml],差异无统计学意义(P>0.05);中/重度BPD组出生时和出生后14d时血清中MCP-4 水平较轻度 BPD 组[(191.6±71.6)pg/ml 比(162.4±68.4)pg/ml,(251.1±46.8)pg/ml 比(232.2±45.5)pg/ml],差异均无统计学意义(P>0.05)。5.BPD发病的高危因素分析:多因素Logistic回归分析结果显示,出生体重(OR=1.004,95%CI=1.001～1.007)、总氧疗时间(OR=1.170,95%CI=1.105～1.238)、PDA(OR=0.198,95%CI=0.062～0.636)、出生后 14d 内抗生素使用时间(OR=1.154,95%CI=1.025～1.299)为支气管肺发育不良的危险因素(P<0.05)。结论早产儿血清中HO-1与BPD的严重程度有一定关系,生后早期HO-1和MCP-4可能参与了 BPD的发生发展过程,对预测BPD的发生有一定提示意义。