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目的通过检测62例伴有阴性症状的难治性精神分裂症患者血清中IL-6(白介素-6)和CRP(C-反应蛋白)水平,并与29名健康人群进行对比,观察并探讨难治性精神分裂症患者的免疫状态。通过检测精神分裂症患者使用艾司西酞普兰作为增效剂治疗前后患者的阴性症状的变化以及与安慰剂组的对比,比较艾司西酞普兰作为增效剂对阴性症状的影响,拟探讨艾司西酞普兰对于难治性精神分裂症患者的阴性症状的效果。通过检测艾司西酞普兰治疗前后患者的细胞因子IL-6、CRP水平的变化,观察艾司西酞普兰对免疫因子的影响,探讨艾司西酞普兰作为增效剂在改善难治性精神分裂症患者的症状同时是否存在的潜在免疫机制。通过观察治疗前后精神分裂症患者的阴性及认知等症状的变化,并与细胞因子进行相关性分析,观察精神分裂症患者的阴性症状的严重程度与细胞因子是否存在相关性,为临床治疗提供可能的依据。方法根据难治性精神分裂症的诊断,将62例难治性精神分裂症患者与29例健康者分别纳入患者组和健康组,采用化学分析法,分别检测两组IL-6及CRP血清的蛋白水平,比较差异。采用随机双盲(评定者与患者)安慰剂对照方法,将62例患者随机给予艾司西酞普兰或安慰剂进行为期8周的治疗,8周后解盲,分为治疗组及安慰剂组。治疗前及治疗8周后分别进行采血,检测治疗组及安慰剂组IL-6、CRP的血清水平。在2次取血当天评定精神分裂症患者的PANSS量表。在本研究中,PANSS量表评定两次(基线,8周)。比较两组患者基线及8周时IL-6、CRP水平差异以及PANSS量表差异,基线及8周时分别将患者的PANSS五个因子与细胞因子水平分别进行相关性分析。所有数据均用SPSS18.0进行统计学分析。结果1、健康对照组与患者组的细胞因子IL-6及CRP水平存在显著的组间差异(P<0.05)。患者组的血清 IL-6(0.80±0.66 pg/mL)和 CRP(4.17±7.01 mg/L)水平均明显高于健康对照组的IL-6(1.14±0.87 pg/mL)和 CRP(0.80±0.66 mg/L)水平(p<0.05)。两组(治疗组、安慰剂组)的发病年龄、病程、血浆、甘油三酯、血糖、高密度脂蛋白、胆固醇和泌乳素水平均相似(p>0.05)。2、基线时,两组(治疗组、安慰剂组)的PANSS总分及症状分均无显著差异。治疗8周后,相对于安慰剂组,治疗组的PANSS总分、阴性症状,情感症状分数均明显减少(p<0.05)。而对于阳性因子和攻击性因子两组之前均没有显出差异。3、基线时,两组(治疗组、安慰剂组)的IL-6及CRP水平无显著性差异(p≥0.05)。8周后,两组的血清CRP水平均降低,但两组间无显著差异(p≥0.05),整体治疗前后无显著差异(F=0.636,p=0.594)。两组的血清IL-6水平均降低,8周后组间组有显著差异(p≥0.05),整体治疗前后有显著差异(F=2.652,p=0.049),治疗前后减少值有显著差异(t=5.421,p =0.000)。4、基线时,两组患者的血清IL-6水平与阴性症状(r=0.440,p=0.001)及认知症状(r=0.503,p<0.001)呈中度正相关,CRP水平与所有症状均无相关性。在8周时,血清IL-6水平与阴性症状及认知症状(r= 0.477,p=0.050)仍然呈中度正相关。CRP水平与所有症状均无相关性。5、在基线时,IL-6水平可以解释的变异量占阴性症状的总变异量的比率为16.2%,占认知症状的总变异量的比率为20.1%。在8周时,IL-6水平可以解释的变异量占阴性症状的总变异量的比率为22.7%,占认知症状的总变异量的比率为20.8%。而基线及8周时,CRP水平对阴性症状的影响很小。结论1、难治性精神分裂症患者的细胞因子IL-6的水平高于健康人群,也许可以对难治性精神分裂症患者的严重程度起到预测作用。2、难治性精神分裂症患者的细胞因子CRP的水平高于健康人群,难治性精神分裂症患者存在免疫因素的破坏。3、艾司西酞普兰是一种安全的有效的药物,对于精神分裂症患者的阴性症状有一定的增效剂作用。4、精神分裂症患者的细胞因子血清IL-6的水平与阴性症状及认知症状存在正相关性,与阳性症状及情感症状、攻击症状无显著相关,调节精神分裂症患者脑内细胞因子的IL-6水平也许可以改善精神分裂症患者的阴性症状和认知症状。5、这些变化可能是临床有效药物作用机制的一部分,可以用来观察难治性阴性症状的预后。6、艾司西酞普兰改善阴性症状的机制,考虑与免疫因素有关。