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目的:以垂体生长激素腺瘤侵袭性为研究对象,结合整合素连接激酶(ILK)在其他肿瘤侵袭性方面的研究成果以及垂体腺瘤的研究现状,从分子层面、细胞层面以及组织层面三个不同水平初步研究ILK的表达情况与垂体生长激素腺瘤侵袭性的关系,并进一步讨论ILK介导垂体腺瘤侵袭性的可能信号通路;方法:为了探讨ILK表达情况与生长激素腺瘤侵袭性的关系,本研究主要通过两方面进行分析验证。首先,通过严格筛选临床肿瘤样本,并经WB与免疫组化等检测方法进一步验证两种类别肿瘤组织内MMP2、MMP9等与侵袭直接相关的重要蛋白分子的表达情况,验证在生长激素腺瘤中侵袭与非侵袭腺瘤间存在侵袭能力差异;再运用一系列的检测方法对比分析侵袭性生长激素腺瘤与非侵袭性生长激素腺瘤中ILK的表达差异,充分认证ILK表达与垂体生长激素腺瘤侵袭能力之间的关系;另一方面,对新鲜临床肿瘤样本进行原代培养以及购买市面上现有的生长激素腺瘤细胞株,通过ILK抑制剂以及慢病毒转染下调等方法再次从细胞层面上进一步验证ILK信号通路与肿瘤细胞侵袭及迁移能力间的关系。结果:首先,在所筛选的两组生长激素腺瘤样本中,肿瘤样本WB以及免疫组化检测结果也均提示MMP2、MMP9高表达,且所筛选的两组间侵袭组明显高于非侵袭组;同时,实验结果也表明两组间ILK也存在表达差异,并且侵袭组高于非侵袭组,与MMP2及MMP9的结果一致;随后,根据组织层面结果,我们又在细胞层面上进一步验证此结果,我们研究发现,在垂体肿瘤原代细胞中,细胞免疫荧光提示ILK在肿瘤细胞内表达,同时Transwell侵袭与迁移实验表明,侵袭组肿瘤原代细胞的侵袭与迁移能力明显强于非侵袭组,并且ILK抑制剂可以显著抑制肿瘤细胞的侵袭与迁移;同时,我们对肿瘤原代细胞进行CCK-8增殖实验却发现,侵袭组的肿瘤原代细胞增值指数与非侵袭组无显著差异,但在Ki-67(大于3%)高的肿瘤中则增殖指数明显高于Ki-67(约1%)较低的肿瘤;同时,我们也进一步验证发现,在侵袭组肿瘤原代细胞中,ILK抑制剂也可以明显抑制MMP2、MMP9蛋白的表达;最后,我们在购买的垂体腺瘤细胞株(AtT-20、GT1-1)重复上述实验发现,ILK抑制剂以及慢病毒转染下调ILK表达可以明显抑制肿瘤细胞的侵袭与迁移,同时也可以调节细胞中MMP2与MMP9蛋白的表达。结论:ILK既表达于生长激素腺瘤中,同时也普遍表达于各种类型垂体腺瘤中,并且与生长激素腺瘤侵袭性有关,可能通过调节MMP2与MMP9的表达情况进而参与调节肿瘤的侵袭过程。