脂肪间充质干细胞、非甲基化CpG-ODN对食物过敏幼鼠模型外周血中CD4+CD25+Treg的影响

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目的:通过观察脂肪间充质干细胞(Adipose Derived Stem Cells,ADSC)和非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤核苷酸(非甲基化CpG-ODN)对食物过敏幼鼠OVA-IgE,CD4~+CD25~+Treg的干预作用,探讨诱导食物过敏免疫耐受机制。方法:40只SPF级2-3周BALB/c幼鼠随机分为对照组、食物过敏组(简称过敏组)、ADSC治疗组(简称ADSC组)和非甲基化CpG-ODN治疗组(简称CpGODN组),每组10只。食物过敏模型建立分两个阶段:基础致敏和激发致敏。基础致敏:过敏组、ADSC组、CpGODN组分别在建模的第0,14天给予腹腔注射0.2ml(浓度为250μg/ml)卵清蛋白,对照组给予腹腔注射等剂量的0.9%Nacl注射液代替;激发致敏:过敏组、ADSC组、CpGODN组分别在建模的第17,20,23,26,29天给予0.3ml(浓度为2mg/ml)卵清蛋白灌胃激发,对照组给予灌胃等剂量的0.9%Nacl注射液代替。ADSC组在建模的第15,30天分别给予腹腔注射ADSC(1×106个/只);CpGODN组在每次灌胃激发前1小时给予腹腔注射非甲基化CpG-ODN溶液(45μg/只,约0.08ml)。在每次致敏前后,观察各组幼鼠的过敏症状并给予评分;在最后一次激发致敏完成后4-6小时内,观察各组小鼠的过敏症状并给予评分,然后,所有小鼠摘眼球取血,采用ELISA法测定OVA-IgE的值,使用流式细胞仪测定外周血中CD4~+CD25~+Treg的值;处死后立即取小肠(约0.5cm)行HE染色,进行病理学的观察。结果:1.各组小鼠过敏症状评分:过敏组(6.5±0.7)均高于对照组(0.2±0.4)、ADSC组(4.1±1.1)、CpGODN组(4.5±1.0)(均P<0.01);ADSC组、CpGODN组分别于对照组比较(均P<0.05);ADSC组和CpGODN组比较(P>0.05)。2.OVA-IgE值:过敏组(48.5±19.8)均高于对照组(1.0±0.9)、ADSC组(19.1±8.4)、CpGODN组(15.7±8.7)(均P<0.05);ADSC组、CpGODN组分别于对照组比较(均P<0.05);ADSC组与CpGODN组比较(P>0.05)。3.CD4~+CD25~+Treg值:过敏组(7.3±1.1)低于对照组(8.4±0.5)、ADSC组(8.4±0.6)、CpGODN组(8.6±1.7)(均P<0.05);ADSC组、CpGODN组分别于对照组比较(均P>0.05);ADSC组和CpGODN组比较(P>0.05)。4.空肠病理切片:对照组:粘膜层绒毛结构完整,无水肿,无炎性细胞浸润;过敏组:粘膜层绒毛结构破坏、水肿,大量的嗜酸粒细胞及淋巴细胞浸润;ADSC组:粘膜层绒毛结构部分破坏、无明显水肿,有少量嗜酸粒细胞及淋巴细胞浸润;CpGODN组:粘膜层绒毛结构部分破坏、无水肿,有少量嗜酸粒细胞及淋巴细胞浸润。结论:脂肪间充质干细胞和非甲基化CpG-ODN的治疗均可以降低食物过敏小鼠血清中OVA-Ig E的值,提高食物过敏小鼠外周血中CD4~+CD25~+Treg的表达水平;它们在食物过敏中诱导免疫耐受发挥一定作用。
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