目的:胶质细胞是中枢免疫细胞,参与中枢神经免疫反应,研究报道其参与神经病理性疼痛（Neuropathic Pain,NP）的发生和发展过程,而环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）催化合成的前列腺素是至关重要的致炎介质。本实验为探索COX-2在NP中的相关机制,从行为学、形态学到分子生物学层面分别探讨COX-2在大鼠脊神经结扎（spinal nerve ligation,SNL）模型诱导的NP模型中对胶质细胞活化的影响。方法:雄性SD大鼠（180-220 g）40只,随机分为4组,分别为:正常组（NC组）、假手术组（SC组）、模型组（SNL组）和模型+帕瑞昔布钠组（SNL+PAR组）。分别对SNL组、SNL+PAR组进行L5脊神经结扎,SC组分离L5脊神经但不结扎。对SNL+PAR组大鼠术后即刻鞘内注射40 μg/μL的帕瑞昔布钠—生理盐水溶液10 μL,SC组与SNL组给予生理盐水10 μL,NC组不做任何处理。然后分别测量各组大鼠术前、术后当日、术后第1 d、3 d、7 d的机械缩足反射阈值（Paw withdrawal threshold,PWT）。分别在术后第1 d、3 d、7 d取SNL组和SNL+PAR组以及第7 d的NC组和SC组大鼠脊髓腰膨大进行免疫组织化学染色,观察小胶质细胞Iba-1蛋白标记和星形胶质细胞GFAP蛋白标记染色结果。然后另取40只大鼠进行如前所述分组造模给药,并在相应时间点截取新鲜的大鼠脊髓腰膨大组织,采用免疫蛋白印迹（Western blot,WB）检测脊髓腰膨大COX-2、Iba-1、GFAP蛋白表达水平。结果:行为学结果显示鞘内注射帕瑞昔布钠可以缓解SNL所致机械性痛觉过敏。SNL术后当日SNL组、SNL+PAR组与SC组相比PWT明显下降（P=0.00）,而术后第3 d,SNL+PAR组与SNL组相比PWT明显升高（P=0.00）。免疫组织化学染色结果显示SNL组相较于SC组术后脊髓背角小胶质细胞和星型胶质细胞被明显激活,而SNL+PAR组脊髓背角小胶质细胞和星型胶质细胞的激活被明显抑制。免疫蛋白印迹实验显示,SNL组大鼠术后第1-3 d,脊髓腰膨大iba-1蛋白表达明显上调（P=0.0058;P=0.0057;P=0.0160）,并在第3d达到高峰,持续大量表达至第3d,然后逐渐下降,而SNL+PAR组术后术后第3d Iba-1蛋白表达水平明显低于SNL组（P=0.0099）;SNL组GFAP蛋白在术后第7 d大量表达并达到高峰（P=0.0290）,而SNL+PAR组术后第7d GFAP蛋白表达水平明显低于SNL组（P=0.0109）;同时,SNL组大鼠脊髓腰膨大部COX-2蛋白表达在术后大量上调（P=0.0001;P=0.0004;P=0.0025）,且在术后第1 d表达量最高,而SNL+PAR组术后COX-2蛋白表达明显低于SNL组（P=0.0042;P=0.0024;P=0.0283）。结论:鞘内注射帕瑞昔布钠能缓解SNL诱发的大鼠机械性痛觉过敏。在SNL模型中,COX-2在脊髓背角的表达与小胶质细胞、星型胶质细胞活化具有时间相关性,而鞘内注射COX-2抑制剂帕瑞昔布钠可以有效抑制脊髓小胶质细胞和星型胶质细胞活化。因此,COX-2可能通过促进脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞活化,参与了 NP的发生与发展。