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目的急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种造血干细胞恶性克隆性疾病,常伴有多种分子遗传学异常,临床预后异质性强,尽管目前在AML的分子生物学研究方面已取得重要进展,但复发、难治仍是AML治疗的难题,所以寻找治疗AML的新型药物对延长患者生存期具有重要意义。zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)在多种肿瘤中高表达,有研究表明EZH2抑制剂有抗肿瘤作用,且其抑制组蛋白甲基化作用与DNA甲基化之间存在交叉。本课题旨在研究EZH2在AML中的表达及与AML临床特征、预后之间的相关性,同时探讨EZH2抑制剂在AML中的作用,及其联合去甲基化药物在AML中的作用,为AML的治疗提供新的靶点。方法采用实时定量PCR方法检测99例AML患者骨髓单个核细胞中EZH2的表达;应用EZH2抑制剂GSK126处理AML细胞株HL60、K562后,采用CCK8法检测细胞增殖率、定量PCR检测EZH2基因表达量、流式细胞术检测细胞凋亡、Western blot检测cleaved caspase-3蛋白的表达;进一步将5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR,DAC)与EZH2抑制剂GSK126联合作用于HL60、K562细胞,检测细胞增殖率并计算联合指数(CI)、EZH2基因的表达量、凋亡率、cleaved caspase-3蛋白表达水平。结果在99例初发AML患者骨髓单个核细胞中EZH2基因呈现高表达,且EZH2高表达组中预后不良患者比例、12个月复发率明显高于低表达组(52.0%vs 28.6%,p=0.045),(54.8%vs 23.1%,p=0.015)。EZH2抑制剂 GSK126 处理 HL60、K562细胞48小时后,随着GSK126浓度的增高,EZH2表达量降低,细胞增殖抑制率和凋亡率逐渐增高,cleaved caspase-3蛋白的表达量增加。EZH2抑制剂GSK126和DAC联合作用HL60、K562细胞48 h后,细胞增殖抑制率及凋亡率均明显高于GSK126及DAC单药组,EZH2基因表达量明显低于DAC单药组,cleaved caspase-3蛋白表达量明显高于DAC单药组。结论EZH2在初发AML中呈现高表达,其高表达与AML不良预后相关;EZH2抑制剂GSK126有抗AML细胞生长及促进凋亡的作用,EZH2可能是AML的潜在治疗靶点。EZH2抑制剂GSK126和DNA甲基化抑制剂地西他滨可协同抑制AML的细胞生长,促进凋亡,可为临床治疗AML提供新思路。