目的:肾癌(renal cell carcinoma,RCC)是泌尿系统常见肿瘤之一,居泌尿系统恶性肿瘤的第2位,仅在美国每年有大约50,000人确诊为肾癌,超过12,000人死于肾癌。近年的研究发现血管新生是恶性肿瘤发生浸润与转移、甚至复发的关键因素,而肿瘤血管形成是多种血管生成促进因子和抑制因子之间竞争的结果。转化生长因子β(TGF-β)作为一类多功能的细胞因子,通过其受体的介导,在胚胎发育、伤口愈合,机体免疫、肿瘤的演进等方面都具有重要作用。许多肿瘤在发病的各个阶段都有可能表现出TGF-β的表达和功能的异常。在肾脏中TGF-β1的表达最多,因此,检测肾细胞癌患者体内的TGF-β1的表达及其改变情况,对肾细胞癌的临床诊断、治疗以及预后均具有重要的实际意义。方法:随机选取2007年9月至2008年12月河北医科大学第四医院泌尿外科住院治疗的术前肾细胞癌患者42例,术前患者未作任何治疗并均行根治性肿瘤切除术,手术后4周患者21例,健康对照组13例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测其血清TGF-β1的水平。结果进行统计分析。分析外周血清中TGF-β1的含量与肾细胞癌临床病理特征及患者预后的关系;采用流式细胞术(FCM)检测46例肾细胞癌组织、16例癌旁组织、9例正常肾脏组织中的TGF-β1的表达,分析TGF-β1的表达与肾细胞癌患者临床病理特征的关系。结果:1血清中TGF-β1的表达:(1)肾癌术前组血清TGF-β1平均浓度为38.63±10.36ng/ml,在健康对照组平均浓度为4.33±1.72ng/ml,肾癌患者血清TGF-β1水平明显高于正常对照组(P<0.05)。而术后患者血清TGF-β1平均浓度为8.21±2.84ng/ml,术后患者血清TGF-β1水平明显低于术前对照组(P<0.05)。(2)在42例肾癌患者中,肿瘤≤4cm者血清TGF-β1平均浓度为37.43±5.39ng/ml,肿瘤>4cm但≤7cm者平均浓度为38.81±6.18ng/ml;而肿瘤>7cm者平均浓度为41.24±9.71ng/ml,三组比较差异有显著性,P<0.05。血清TGF-β1水平随着肿瘤体积的增大而升高。(3)无淋巴结转移组的血清TGF-β1平均浓度为41.33±7.15ng/ml,有转移组平均浓度水平为29.74±6.42 ng/ml。二者比较有统计学意义,P<0.05。(4)临床分期I期的肾癌血清TGF-β1平均浓度水平37.21±4.70ng/ml,II期患者平均浓度水平为38.86±5.33ng/ml,III期患者平均浓度水平为39.61±2.46ng/ml,Ⅳ期平均浓度为41.17±3.94ng/ml,相互比较有差异性,P<0.05,可以看出血清TGF-β1水平随着肿瘤分期的升高而升高。(5)肾癌患者血清TGF-β1平均浓度与肿瘤病理类型、年龄、性别无明显相关性。2组织中TGF-β1的表达:(1)TGF-β1在肾癌组织中的阳性表达率为63.0%(29/46),在癌旁组织中的阳性表达率为87.5%(14/16),在正常肾脏组织中的阳性表达率为33.3%(3/9)三组之间有统计学差别,P<0.01。两两比较,癌和癌旁两组之间有显著性差异,P<0.01,可以认为在癌旁组织中TGF-β1的表达高于癌组织中的TGF-β1的表达。癌和正常肾脏组织之间统计比较结果为P<0.01,两组之间有显著性差异。(2)肾癌组织学分级I级、Ⅱ级、Ⅲ级中TGF-β1的阳性表达率分别为91.3%、58.3%、36.4%,两两比较有差异性(P<0.05)。根据临床分期TGF-β1阳性表达情况为:I期15例(71.4%),Ⅱ期10例(83.3%),Ⅲ-Ⅳ期4例(30.7%),(P<0.05)。静脉瘤栓阳性及阴性肾癌患者TGF-β1阳性表达率分别为42.8%,41.0%,差异无显著性意义(P>0.05)。(3)组织中TGF-β1的表达与肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织细胞类型、发病年龄和性别之间无明显相关性(P>0.05)。结论:1 TGF-β1在正常人外周血清中低表达,在肾癌患者外周血清中高表达,肾癌患者手术后外周血清TGF-β1水平较术前明显降低,提示可能与肾癌的发生有关。TGF-β1可能为肾癌的血清学标志物,临床上检测其水平的变化,可对病情作出有价值的评估。2血清TGF-β1水平随着肾癌临床分期级别升高而变化,可以认为血清TGF-β1检测对肾癌疗效观察、病情监测及预后判断有重要的参考意义。动态观察肾癌患者的血清TGF-β1水平,可能有助于全面了解肿瘤的恶性演进状态和正确评估瘤灶切除的彻底性。3肾癌组织及癌旁组织中TGF-β1的表达均明显强于正常肾组织。同时TGF-β1阳性表达率随肾癌病理学分级和临床分期的上升而显著下降,在一定程度上反映了与肾癌的进展与预后有关。4 TGF-β1在肾细胞癌患者血清和组织中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤细胞类型无关。5联合应用ELISA法和流式细胞术检测肾癌患者血清和组织中的TGF-β1含量,方法简便,可作为肾癌临床研究的一种新方法。可能对于肾癌诊断、监测病情进展及判断预后有指导意义。