胃瘤安不同工艺治疗胃癌的药效学研究

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胃癌(Gastric,carcinoma)是发生于胃粘膜上皮细胞的恶性肿瘤。我国是胃癌的多发区,其病发率及死亡率均排在各类恶性肿瘤的前列。近年来胃癌的医治方法一般为切除手术和化学药物或其配合治疗,尽管有着一定疗效,可并不能使其长期生存率得到显著的提高,胃癌的复发和转移仍是患者的重要死亡原因。基于大量临床考察和文献调研,胃癌治疗手术后2年,其复发转移率仍处在高峰期,70%以上的病人在两年内会复发。因此,如何控制胃癌的转移复发率,如何延长患者生存期和生存质量,是目前医学研究的难点和重点。  第一部分 胃瘤安对SGC-7901细胞移植瘤裸鼠治疗作用及对CXCL4、CXCL12的影响  观察胃瘤安各工艺对SGC-7901细胞移植瘤裸鼠的体重、肿瘤体积、抑瘤率、脏器指数、基质细胞衍生因子CXCL4和CXCL12以及病理学检查结果的影响,探究胃瘤安对SGC-7901人胃癌细胞移植瘤的抑制效应。结果显示(1)胃瘤安全方高剂量组、胃瘤安(拆方Ⅰ)高剂量组裸鼠在给药后体重有所上升,三周后与模型组比较具有统计学差异(p<0.05,p<0.01)。(2)胃瘤安(拆方Ⅰ)高剂量组裸鼠给药后肿瘤的体积比模型组明显增长缓慢,给药后15天、给药后20天、给药后25天和给药后30天的肿瘤的体积明显减小,与模型组比较具有显著性差异(p<0.05,p<0.01)。(3)胃瘤安全方高剂量组裸鼠肝脏重量和肾脏重量比胃癌SGC-7901细胞移植瘤模型组裸鼠明显增加,具有显著性差异(p<0.05)。胃瘤安各组的脏器系数均无明显变化,与模型组比较无显著性差异。(4)胃瘤安各组裸鼠的肿瘤重量比模型组有所减轻,胃瘤安(拆方Ⅰ)高剂量组裸鼠的肿瘤重量比模型组明显减轻,具有显著性差异(p<0.05)。(5)经过药物干预以后,胃瘤安全方高剂量组、胃瘤安(拆方Ⅰ)高剂量组裸鼠同侧腹股沟淋巴结、腹膜后腹主动脉旁淋巴结、腋淋巴结体积比模型组明显缩小,具有显著性差异(p<0.05,p<0.01)。(6)经过药物干预之后,胃瘤安全方高剂量组、拆方Ⅰ高剂量组、拆方Ⅰ低剂量组、拆方Ⅱ高剂量组、拆方Ⅱ低剂量组裸鼠血液中的血小板因子4(PF4/CXCL4)浓度比模型组明显增高,与模型组比较有显著性差异(p<0.05,p<0.01)。  第二部分 胃瘤安对肝癌H22肉瘤鼠免疫系统的作用  我们从胃瘤安对小鼠T淋巴细胞酯酶染色率、胃瘤安对肉瘤鼠(H22)迟发性超敏(DTH)反应、胃瘤安对小鼠溶血素抗体生成的影响,胃瘤安对肉瘤鼠(H22)、RES血液中炭粒吞噬廓清能力几个方面,对胃瘤安对肝癌H22肉瘤鼠免疫系统的作用进行了初步的探究。结果显示:(1)给于胃瘤安及拆方Ⅰ、拆方Ⅱ后小鼠T淋巴细胞数量明显增加,小鼠的H22实体瘤比模型组明显减小;(2)胃瘤安及拆方Ⅰ、拆方Ⅱ小鼠迟发型超敏反应的强度明显增强;(3)胃瘤安及拆方Ⅰ、拆方Ⅱ均能明显促进小鼠溶血素抗体生成;(4)拆方Ⅱ组的吞噬系数有明显升高,其他各组虽然有一定的升高趋势,但未见明显变化。  第三部分 胃瘤安不同工艺促进胃肠功能修复的作用  采用苦寒泻下法加饮食失节模拟脾虚动物模型,通过观察胃瘤安不同工艺促进胃肠功能修复的作用,结果表明胃瘤安不同工艺均可提高模型小鼠的胃残留率并降低小肠推进率,增强多巴胺对胃排空的抑制和减弱新斯的明对胃排空的促进作用。  胃瘤安各组方能显著降低脾脏指数,升高AMS活力的同时可显著降低SDH及LDH的活性,在调节激素水平方面,胃瘤安各组方均能显著升高MTL、GAS激素的水平,而对SS无明显影响。胃瘤安各组方能显著改善脾虚大鼠的脾虚症状,可能与调节AMS、SDH、LDH的活力及MTL、GAS等激素水平有关。  第四部分 胃瘤安不同工艺对H22肉瘤大鼠血液流变学的影响  我们又对胃瘤安及拆方对H22肉瘤大鼠血液流变学的影响进行了探究,结果显示:胃瘤安对肾上腺素及寒凉所致的血瘀证模型大鼠红细胞聚集指数和全血粘度值均有明显的降低作用;胃瘤安拆方Ⅱ对大鼠在切变率为30、5、1时,全血粘度值和红细胞聚集指数均有明显的降低,效果较为明显。  第五部分 胃瘤安不同工艺对胃癌细胞的增殖和细胞周期的影响  体外培养SGC-7901人胃癌细胞,通过不用浓度的胃瘤安进行干预24h、48h,用MTT法和流式细胞仪检测胃瘤安对胃癌细胞的增殖和细胞凋亡及周期的影响,结果显示,不同组方的胃瘤安对SGC-7901细胞的增殖有这一定的抑制作用,且均能明显将胃癌细胞阻滞在S期,以胃瘤安全方效果较为明显。提示:胃瘤安发挥增殖作用与其将细胞周期阻滞于S期密切相关。
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