【摘 要】
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背景和目的2016年POSEIDON团队提出了一种新的标准用于细分卵巢低反应(poor ovarian response,POR)患者中——波塞冬标准。目的就是将不同预后、具有不同生殖潜能的患者分类,为进行个体化的管理提供指导。具有良好的卵巢储备的年轻不孕症患者更有可能获得数量更多而且质量更好的卵母细胞,但仍有部分卵巢储备功能正常的患者促排后出现卵巢的“次优反应”或“低反应”。另一方面,目前对于卵
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背景和目的2016年POSEIDON团队提出了一种新的标准用于细分卵巢低反应(poor ovarian response,POR)患者中——波塞冬标准。目的就是将不同预后、具有不同生殖潜能的患者分类,为进行个体化的管理提供指导。具有良好的卵巢储备的年轻不孕症患者更有可能获得数量更多而且质量更好的卵母细胞,但仍有部分卵巢储备功能正常的患者促排后出现卵巢的“次优反应”或“低反应”。另一方面,目前对于卵泡刺激素的最适宜剂量、最大Gn启动剂量没有明确的指南及共识,并提倡多种给药方案。那么当面对这些根据卵巢储备试验预测反应正常的患者,是否可以根据不同预后选择合适的促排卵策略从而改善其助孕结局,减少低于预期反应的发生率。因此本研究针对预测卵巢储备功能在正常范围低值(AMH1.2~2.6ng/ml)的患者,由于这部分人群的特殊性,方案选择范围广,但是对其研究较少,也没有明确共识、本文重点从低反应发生率和次优反应发生率的角度分析,比较该人群使用黄体期长效长促排卵方案与拮抗剂方案的治疗效果,并且对长效长方案进一步根据年龄和AMH进行分层分析,比较不同启动剂量的治疗效果,为更有效地管理这一部分不孕人群提供依据。材料与研究方法回顾性分析2010年1月1日至2020年11月30日就诊于广州医科大学附属第三医院生殖中心第一次行IVF/ICSI助孕治疗的患者。纳入标准:符合IVF/ICSI-ET适应症;1年内检测的AMH结果范围在1.2ng/ml至2.6 ng/ml;控制性促排卵方案为黄体期长效长方案、拮抗剂方案;具有规律的月经周期;双侧卵巢均存在。排除标准:治疗过程中因个人因素取消促排卵或取消取卵者;多囊卵巢综合征;患有其他影响内分泌的疾病(甲亢、甲减、高泌乳素血症、垂体微腺瘤、肾上腺皮质增生、糖尿病等);有复发性流产病史(自然流产≥2次);免疫系统疾病;基因病、染色体异常者;子宫畸形或存在子宫内膜器质性病变;PGT/PGD、捐卵/捐精病例。分组标准:1.根据不同COH方案分为长效长方案、拮抗剂方案两组。2.根据长效长方案行卵巢刺激后新鲜周期获卵数结果分为低反应组(≤3个)、次优反应组(4~9个)和预期反应组(≥10个)。3.将长效长方案的病例进一步根据年龄、AMH不同进行分层分析,年龄分层条件为年龄0.05),影响妊娠结局的独立预测因素主要为年龄、AFC、b FSH、内膜厚度、移植胚胎数。二、AMH1.2~2.6ng/ml人群中应用长效长方案时使用不同启动剂量的效果比较1.促排过程中是否需要增加Gn量是发生低反应/次优反应的独立预测因素,相对于增量组,未增量组发生低反应、次优反应的风险降低;2.b FSH、AMH、AFC、BMI、Gn启动用量是促排过程中是否需要增加Gn用量的独立预测因素,其中b FSH和BMI与增加Gn用量的风险增加有关,AMH、AFC、Gn启动用量与需要增加Gn用量的风险降低有关;3.250IU组的治疗效果相似,无明显额外获益;≤200IU组需要增加Gn用量的周期比例更高,大部分人每日Gn用量150IU是不足的。4.35~37岁,AMH 1.2~2ng/ml,启动剂量≤200IU组,平均每日Gn用量中位数为200IU。>250IU组需要增加Gn用量的周期比例更低,但是>250IU组不提高卵子质量和妊娠结局;5.≥38岁,AMH 1.2~2.6ng/ml,启动剂量≤200IU组,平均每日Gn用量中位数为202IU,且≤200IU组与201~250IU组的Gn总用量相似;>250IU组的年龄和b FSH更高、AFC更少,获卵数、受精率、优良胚胎临床、临床妊娠率、继续妊娠率显著降低。6.≥38岁,AMH 2~2.6ng/ml,启动剂量≤200IU组,平均每日Gn用量中位数为206IU,且≤200IU组与201~250IU组的Gn总用量相似;>250IU组的年龄和b FSH更高、AFC更少,但是获卵数、受精率、优良胚胎临床、临床妊娠率、继续妊娠率并未明显降低。结论1.对于AMH1.2~2.6ng/ml的人群,从低反应/次优反应的发生率、对新鲜周期移植的影响等方面考虑,长效长方案获益高于拮抗剂方案。两种方案发生OHSS的风险差异无统计学意义,但是长效长方案需要使用更大的Gn剂量。2.对于AMH 1.2~2.6ng/ml的总体人群,每日Gn用量150IU可能不足,(1)对于250IU启动剂量有一定获益;高龄(尤其是>40岁)、AMH250IU的启动剂量也不能补偿年龄相关的妊娠结局下降。
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