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背景:5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HT2A受体)是广泛表达于中枢神经系统中的重要的5-羟色胺受体,其结构和功能的异常与许多精神疾病有关,在一系列精神疾病中起着重要的作用,并且是非典型抗精神病药物的治疗靶点。感觉门控是指在充满刺激的环境中,从显著的感觉信息中过滤无关的感觉信息然后执行与注意力相关的认知过程,从而对显著的刺激做出反应。前脉冲抑制（Prepulse inhibition,PPI）是测量感觉门控的经典范式,前脉冲抑制是指在出现较强的刺激（脉冲）之前的30-500 ms先呈现一个较弱的刺激（前脉冲）,从而抑制了对较强刺激的震惊反应。前脉冲抑制的损伤出现在精神分裂症、阿尔兹海默症、强迫症等一系列精神疾病患者中,已有研究间接表明5-HT2A受体激动剂可以模拟前脉冲抑制的缺失,5-HT2A受体拮抗剂可以恢复正常大鼠受损的前脉冲抑制,但是没有直接证据证明5-HT2A受体激动剂可以破坏正常大鼠的前脉冲抑制。关于5-HT2A受体和多巴胺D2受体之间的相互作用对PPI的影响存在一些矛盾。因此本研究的主要目的是探讨选择性5-HT2A受体激动剂TCB-2能否破坏大鼠的PPI和5-HT2A受体激动剂TCB-2破坏大鼠PPI的关键脑区,以及在关键脑区注射5-HT2A受体拮抗剂M100907是否能够恢复多巴胺D2受体所导致的PPI缺失。研究假设:在大鼠右侧脑室注射5-HT2A受体激动剂TCB-2可以破坏正常大鼠的PPI而不影响大鼠的震惊反应,并且存在5-HT2A受体影响大鼠PPI的关键脑区,在该关键脑区微量注射5-HT2A受体激动剂TCB-2可以破坏正常大鼠的PPI而注射5-HT2A受体拮抗剂M100907可以恢复TCB-2导致的PPI缺失和腹腔给药多巴胺D2受体激动剂Quinpirole导致的PPI损伤。研究方法:实验一使用听觉震惊反射的前脉冲抑制测试,对基线在两个标准差以内的大鼠进行脑立体定位手术,在大鼠右侧脑室植入微量注射套管,之后向右侧脑室中微量注射5-HT2A受体激动剂TCB-2（10μg/1μl/侧）和5-HT2A受体拮抗剂M100907（5μg/1μl/侧）后进行行为测试,记录大鼠在前脉冲刺激分别为73分贝、76分贝、82分贝时的抑制率和三种前脉冲刺激的抑制率的平均数以及大鼠的震惊反应。实验二～六探讨了5-HT2A受体激动剂TCB-2破坏正常大鼠PPI的关键脑区。实验二～六使用听觉震惊反射的前脉冲抑制测试,对基线在两个标准差以内的大鼠进行脑立体定位手术,在内侧前额叶皮层、伏隔核、腹侧被盖区、腹侧海马、腹侧苍白球五个脑区分别植入微量注射的双套管,之后向脑区中微量注射5-HT2A受体激动剂TCB-2（10μg/1μl/侧）和5-HT2A受体拮抗剂M100907（5μg/1μl/侧）,记录大鼠在前脉冲刺激分别为73分贝、76分贝、82分贝时的抑制率和三种前脉冲刺激的抑制率的平均数以及大鼠的震惊反应。实验七探讨了5-HT2A受体拮抗剂M100907在腹侧苍白球能否恢复多巴胺D2受体激动剂Quinpirole导致的前脉冲抑制缺失。实验七使用听觉震惊反射的前脉冲抑制测试,对基线在两个标准差以内的大鼠进行脑立体定位手术,在腹侧苍白球埋入微量注射的双套管,之后向脑区中微量注射5-HT2A受体拮抗剂M100907（5μg/1μl/侧）,5分钟后腹腔给药多巴胺D2受体激动剂Quinpirole（0.6 mg/kg）,记录大鼠在前脉冲刺激分别为73分贝、76分贝、82分贝时的抑制率和三种前脉冲刺激的抑制率的平均数以及大鼠的震惊反应。研究结果:实验一的结果为在大鼠右侧脑室给药TCB-2可以破坏正常大鼠的PPI,M100907的预处理可以逆转TCB-2导致的PPI缺失,并且侧脑室给药M100907不影响正常大鼠的PPI,同时右侧脑室给药TCB-2和M100907都不影响正常大鼠的震惊反应。实验二到实验六的结果为在腹侧苍白球给药TCB-2可以破坏正常大鼠的PPI,并且M100907可以逆转TCB-2导致的PPI缺失,但是在腹侧苍白球给药M100907不影响正常大鼠的PPI;在伏隔核注射TCB-2仅在前脉冲刺激为82分贝时表现出PPI的缺失;而在前额叶、腹侧海马和腹侧被盖区注射TCB-2和M100907都不影响正常大鼠的PPI,同时在前额叶、腹侧苍白球、伏隔核、腹侧海马和腹侧被盖区微量注射TCB-2和M100907都不影响正常大鼠的震惊反应。实验七的结果为在腹侧苍白球给药M100907可以逆转腹腔给药多巴胺D2受体激动剂Quinpirole导致的PPI缺失,而腹腔给药Quinpirole和腹腔给药Quinpirole加腹侧苍白球给药M100907都不影响正常大鼠的震惊反应。结论:1)大鼠侧脑室给药5-HT2A受体激动剂TCB-2可以破坏正常大鼠的PPI;2)腹侧苍白球是5-HT2A受体参与调节前脉冲抑制的关键脑区;3)大鼠伏隔核给药TCB-2可以导致正常大鼠PPI的轻微下降。