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目的:探讨钙通路阻滞剂(calcium channel blocker, CCB)氨氯地平对C57小鼠黑色素瘤B16的抗肿瘤转移作用以及其相关机制的研究,为氨氯地平治疗高转移株的治疗提供了相应的理论基础。方法:将B16细胞接种于C57小鼠右腹股沟皮下(2×106/只)将64只小鼠随机分成对照组,以及三个剂量治疗组。对照组从肿瘤种植第2天起灌胃给予生理盐水0.2ml/只;治疗组灌胃给予氨氯地平其剂量分别为1 mg/kg,3 mg/kg和10 mg/kg,每日1次,每次0.2ml,共21天,给药期间观察小鼠成瘤,进食,及身体情况。于肿瘤种植第22天断颈处死小鼠,观察对照组和治疗组的肺转移情况,计数肺转移结节数以及各组的抑瘤率;体外进行抑制血小板聚集实验研究;建立血小板免疫粘附小鼠黑色素细胞瘤B16细胞实验模型,比较药物作用前后粘附能力的差异;免疫组织化学检测治疗组和对照组肿瘤组织IL-8蛋白的表达水平;RT-PCR检测各个实验组肿瘤组织的IL-8mRNA的表达情况; Western Blot检测各组肿瘤组织的ERK1/2 ,磷酸化ERK1/2(P-ERK1/2)表达水平。结果:体内实验结果显示,与对照组相比氨氯地平可明显抑制高转移株黑色素瘤B16的增殖和自发性肺转移作用,并成剂量依赖性;体外实验结果显示,与对照组相比氨氯地平可显著抑制小鼠黑色素瘤B16诱导的小鼠血小板聚集以及血小板与小鼠黑色素瘤B16细胞的粘附作用;免疫组织化学检验结果显示,与对照组相比IL-8蛋白表达明显减弱(P<0.05),随着药物剂量的增加IL-8蛋白表达逐渐减弱;PCR结果显示,各个治疗组的IL-8mRNA表达也明显低于对照组(P<0.05),且随着药物剂量增加IL-8mRNA的表达逐渐减弱;Western Blot检测结果表明治疗组与对照组相比p-ERK1/2表达减弱,并且随着药物剂量增加p-ERK1/2表达成逐渐减弱趋势,而ERK1/2的表达各个组之间没有显著性差异。结论:氨氯地平可剂量依赖性的抑制小鼠黑色素瘤B16的体内增殖和自发性肺转移;其作用机制可能通过两个方面抑制转移:一对血行转移的影响,也就是抑制肿瘤细胞诱导的血小板聚集作用,以及抑制肿瘤细胞与血小板的粘附作用;二抗转移作用可能与影响IL-8的表达有关,通过抑制MARK中ERK1/2的磷酸化,使MARK激活受抑制,AP-1与IL-8启动子结合减少,而下调IL-8的转录,使IL-8介导的一系列肿瘤转移过程受到一定程度的抑制。