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目的:观察化浊解毒疏肝方对癫痫大鼠行为学、病理形态学和环磷酸腺苷-蛋白激酶A-环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-PKA-CREB)通路相关蛋白表达的变化,探讨本方对癫痫模型学习记忆的影响及其可能的作用机制。方法:选用60只SPF级SD大鼠,随机分为正常组、模型组、西药组、化浊解毒疏肝方低剂量组(化低组)、化浊解毒疏肝方中剂量组(化中组)、化浊解毒疏肝方高剂量组(化高组)。采用戊四氮化学点燃法诱导建立癫痫大鼠模型,造模期间观察大鼠的痫性发作情况及行为学表现。建立模型后给予化浊解毒疏肝方和西药丙戊酸钠进行分组对照治疗,治疗周期内观察并记录各组大鼠痫性发作行为学变化。治疗结束后通过认知行为学实验评估大鼠学习记忆能力,通过光镜观察海马神经元病理形态学变化,通过免疫组化检测cAMP-PKA-CREB通路相关蛋白的免疫反应性细胞表达情况,记录实验数据并进行统计学分析。结果:1.一般情况观察:正常组大鼠发育良好,体重增长迅速。造模周期结束,与正常组比较,癫痫模型大鼠均出现明显的发育迟缓、体重下降(P<0.01)、脱毛且光泽变差等现象。经治疗的各组大鼠饮食饮水量较前有所增加,被毛光泽较前改善,脱毛现象得到减轻,但在体重方面与正常组大鼠相比仍较少(P<0.01)。西药组、化中组、化高组大鼠经治疗后的体重增长明显多于模型组(P<0.01)。2.癫痫发作情况:在治疗第21天时,与模型组比较,西药组和化高组大鼠的痫性发作情况均表现为等级降低、潜伏期延长(P<0.05);在治疗第28天时,化中组相比模型组大鼠的痫性发作等级较低、潜伏期较长(P<0.05);而西药组和化高组大鼠与模型组比较,差异均有显著统计学意义(P<0.01)。3.水迷宫测试:(1)定位航行实验:实验的前两天各组间无统计学差异(P>0.05),之后两天正常组大鼠逃避潜伏期明显短于模型组(P<0.05)。实验第4天,化中组大鼠的逃避潜伏期明显短于模型组(P<0.05),而西药组和化高组大鼠逃避潜伏期与模型组相比较,差异均具有显著统计学意义(P<0.01)。(2)空间探索实验:模型组大鼠穿越平台次数显著少于正常组(P<0.01);与模型组相比,化中组大鼠穿越平台次数较多(P<0.05),而西药组和化高组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。4.八臂迷宫测试:与正常组比较,模型组大鼠的工作记忆错误(WME)、参考记忆错误(RME)和总错误(TE)三项数值均显著增多(P<0.01);与模型组比较,西药组、化高组大鼠的WME、RME和TE三项数值均明显减少(P<0.05,P<0.01),化中组仅有RME、TE明显减少(P<0.05,P<0.01)。5.病理形态学观察:正常组大鼠的海马神经元细胞丰富,排列结构规整,层次清晰分明。模型组神经细胞数量骤减,排列凌乱,胞核固缩,胞质颜色加深,出现较多凋亡小体和变性、坏死细胞。经治疗后的西药组和化浊解毒疏肝方组的神经细胞排列较为规整,层次较清晰,数量回升,轻微核固缩,胞质颜色略深。6.免疫组化检测:正常组、西药组、化中组、化高组大鼠海马CA1区、CA3区的cAMP-PKA-CREB通路相关蛋白的免疫反应性细胞表达量与模型组比较,均明显增多(P<0.05,P<0.01)。结论:1.戊四氮化学点燃法可成功诱导建立癫痫大鼠模型,且模型稳定可靠。癫痫模型大鼠可出现明显的学习记忆功能障碍。2.化浊解毒疏肝方具有显著的抗癫痫作用,并且能够明显提升癫痫大鼠的学习记忆能力。3.化浊解毒疏肝方提升癫痫大鼠学习记忆能力的作用可能是上调cAMP-PKA-CREB通路信号,提升通路相关蛋白表达水平,从而产生改善学习记忆障碍行为表现的效应。