目的:本实验拟建立四氯化碳（Carbon tetrachloride,CCl4）诱导的大鼠肝纤维化模型,研究美洲大蠊抗肝纤维化提取物（PA-B）对肝纤维化的作用,并初探其作用机制,为美洲大蠊抗肝纤维化药物的研究提供参考。方法:1.建立CCl4致大鼠肝纤维化模型,并用PA-B进行干预,采用HE、Masson染色,观察大鼠肝纤维化的病理学改变;微板法测定大鼠血清中肝功能指标ALT和AST;ELISA法测定血清中四项肝纤维化指标HA、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ。2.采用免疫组化检测肝组织中α-SMA、Col-I蛋白的表达,RT-qPCR测定α-SMA、Col-I、Col-III、TGF-β1、TβR I、TβR II、Smad2、Smad3、Smad7 mRNA的表达水平;Western blot检测TβR I、TβR II、Smad2、Smad3、Smad7蛋白表达水平,探讨PA-B对实验性肝纤维化大鼠胶原蛋白表达及TGF-β1/Smad通路的影响;3.采用免疫组化检测肝组织中Bcl-2、Caspase9蛋白的表达,Western blot检测Bax蛋白的表达,RT-qPCR检测肝脏组织中Bcl-2、Bax及Caspase9 mRNA表达,评价PA-B对Bcl-2/Bax通路的影响。结果:1.PA-B对实验性肝纤维化大鼠的药效作用HE和Masson结果显示模型组的正常肝细胞结构被破坏,汇管周围可见大量纤维结缔组织增生,在不同汇管区纤维结缔组织延伸并连接成明显的假小叶,肝细胞索排列紊乱,有明显的炎性细胞浸润。经PA-B治疗后,相比与模型组,秋水仙碱组、PA-B各剂量组纤维结缔组织增生情况均有不同程度的改善,肝细胞结构趋于正常,炎性细胞浸润现象明显减少。与模型组比,PA-B中、高剂量组血清中AST含量明显降低（P<0.05）;PA-B各剂量组大鼠血清中的ALT含量显著降低（P<0.01）;PA-B各剂量组HA、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ表达亦显著降低（P<0.01）。2.PA-B对实验性肝纤维化大鼠胶原的表达及TGF-β1/Smad信号通路的影响免疫组化结果显示:α-SMA、Col-I在肝组织中央静脉区以及汇管区均呈条索状表达。与正常组比,模型组大鼠肝组织中α-SMA、Col-I阳性表达明显增加。与模型组相比,给药组肝组织中α-SMA、Col-I阳性表达明显减少。RT-qPCR结果显示,与模型组相比,PA-B各剂量组肝脏组织中α-SMA、Col-I和Col-III mRNA表达水平降低（P<0.05或P<0.01）。PA-B各剂量组均能显著降低肝纤维化组织中TGF-β1、TβR I、TβR II、Smad2和Smad3 mRNA表达（P<0.01）,同时Smad7 mRNA表达被明显提高（P<0.05或P<0.01）。Western Blot结果显示,与模型组比较,PA-B中、高剂量组TβR I、TβR II和Smad3蛋白表达水平明显降低（P<0.01）,PA-B高剂量组Smad2蛋白水平显著降低（P<0.01）,PA-B各剂量组Smad7蛋白的表达水平显著升高（P<0.05）。PA-B给药组对上述指标的表达呈剂量依赖性。3.PA-B对实验性肝纤维化大鼠Bcl-2/Bax信号通路的影响免疫组化结果显示,与正常组比,模型组大鼠肝组织中Bcl-2阳性表达明显减少。PA-B各剂量组阳性表达面积较模型组明显增加。Caspase9主要在肝组织肝纤维间隔内状表达。模型组大鼠肝组织中Caspase9阳性表达明显增加。与模型组相比,肝组织中Caspase9阳性表达明显减少。Western Blot结果显示模型组大鼠肝脏组织中Bax蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组相比,PA-B中、高剂量组Bax蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。RT-qPCR结果显示,与模型组相比,给药组Caspase9 mRNA表达水平显著降低（P<0.01）,PA-B中、高剂量组Bax mRNA表达水平明显下降（P<0.05或P<0.01）,PA-B中、高剂量组Bcl-2 mRNA表达水平显著上升（P<0.01）,且PA-B给药组各基因mRNA表达水平呈剂量依赖性变化。结论:1.PA-B能减轻实验性肝纤维化大鼠肝脏的组织病变和降低肝脏指数,下调ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ的表达,具有良好的保护实验性肝纤维化大鼠的作用。2.PA-B能改善实验性肝纤维化大鼠肝脏组织中α-SMA、Col-I、Col-III的mRNA和蛋白表达水平,提示PA-B可抑制实验性肝纤维化大鼠合成分泌胶原蛋白,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。3.PA-B抗肝纤维化的作用,其机制可能与上调Bcl-2的mRNA和蛋白表达,下调Bax、Caspase9的mRNA和蛋白表达有关。