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目的:研究蜈蚣酸性蛋白(Centipede Acidic Protein,CAP)对异丙肾上腺素(isoprenaline,Iso)所致小鼠心肌肥厚的保护作用及其机制。方法:昆明小鼠50只,体重18-22g,随机分为五组:每组10只,空白对照组(生理盐水灌胃100 mg/kg/d),模型组(皮下注射异丙肾上腺素,1 mg/kg/d),阳性药物对照组(卡托普利,captopril,CPT,灌胃100 mg/kg/d),CAP高剂量组(腹腔注射CAP 0.4 mg/10g/d),CAP低剂量组(腹腔注射CAP 0.2 mg/10g/d)。两周后,测小鼠体重(body weight,BW),然后处死小鼠,称取小鼠全心湿重量(heart wet weight,HWW)及左心室(含室间隔)湿重量(left heart wet weight,LHWW);取血测定一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),丙二醛(malonaldehyde,MDA),乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶(creatine kinase,CK)含量;光镜下观察心肌病理形态学改变;免疫组织化学法检测Bax、Bcl-2、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)。结果:模型组小鼠较正常组小鼠活动减少、精神萎靡。而用药组动物未见明显异常。模型组小鼠心脏重量参数HWW/BW、LHWW/BW分别为5.95±0.88 mg/g,3.45±0.21 mg/g,与空白对照组相比,模型组动物心脏重量参数显著增加(P<0.01)。CAP高剂量组HWW/BW,LHWW/BW分别为5.08±0.94 mg/g,3.22±0.55 mg/g,CAP低剂量组HWW/BW,LHWW/BW分别为5.03±0.73 mg/g,3.31±0.34 mg/g,与模型组相比,CAP高、低剂量组小鼠的心脏重量参数显著降低(P<0.01)。模型组小鼠血清NO含量为22.38±5.96μmol/L,CAP高剂量组为40.95±15.44μmol/L,与模型组相比,CAP高剂量组明显升高小鼠的血清NO含量(P<0.05)。模型组SOD含量为180.95±25.21 U/ml,CAP高剂量组为263.65±37.97 U/ml,CAP低剂量组为255.28±37.42 U/ml,与模型组相比,CAP高、低剂量组均升高小鼠的血清SOD含量(P<0.05)。模型组MDA含量为5.98±1.72 nmol/L,CAP高剂量组为4.80±0.88 nmol/L,CAP低剂量组为4.96±1.30 nmol/L,与模型组相比,CAP高、低剂量组均降低小鼠的血清MDA含量(P<0.05)。模型组LDH的释放为1368.22±56.65 U/L,CAP高剂量组为1134.85±116.65 U/L(P<0.01),CAP低剂量组为1222.50±83.61 U/L(P<0.05),与模型组相比,CAP高、低剂量组均降低小鼠的血清LDH含量。模型组CK的释放为46.92±10.55 U/ml,CAP高剂量组为18.82±9.61U/ml(P<0.01),CAP低剂量组为21.82±2.59 U/ml(P<0.05)。与模型组相比,CAP高、低剂量组均降低小鼠的血清CK含量。病理组织学检查,模型组心肌纤维增粗,排列紊乱,纤维组织增生,细胞核变形,染色不均匀。阳性药物对照组和CAP高剂量组心肌损害均较模型组减轻,心肌细胞呈束状分布,排列较整齐,致密,心肌纤维增粗不明显。CAP低剂量组心肌细胞亦呈束状分布,排列较整齐,可见断裂和少量炎性细胞浸润。免疫组织化学法检测,模型组小鼠心肌Bax基因呈强阳性表达,模型组平均灰度为197.36±4.62,CAP高剂量组为127.34±12.90,CAP低剂量组为179.12±5.89,CAP高剂量组和CAP低剂量组能够抑制Bax的表达(P<0.05)。模型组小鼠心肌Bcl-2表达较弱,其平均灰度为136.76±5.82,CAP高剂量组为169.12±6.93,CAP低剂量组为163.70±16.24,CAP高剂量组和CAP低剂量组均能够促进Bcl-2的表达(P<0.05)。模型组小鼠Bcl-2/Bax的比值为0.69±0.03,CAP高剂量组为1.34±0.14,CAP低剂量组为0.92±0.11,CAP高剂量组和CAP低剂量组均能够提高Bcl-2/Bax的比值(P<0.05)。bFGF免疫阳性细胞在各组小鼠的心肌细胞中均有表达,模型组平均灰度为182.36±4.52,CAP高剂量组为143.08±5.54,CAP低剂量组为156.66±3.37,CAP高剂量组和CAP低剂量组均能抑制bFGF阳性细胞数量(P<0.05)。结论:蜈蚣酸性蛋白对异丙肾上腺素所致小鼠心肌肥厚具有保护作用。其作用机理与升高肥厚心肌组织NO含量,提高SOD活性,降低MDA含量,减少LDH和CK的释放,以及减少自由基在心肌内的聚集及减少心肌细胞凋亡有关。