【摘 要】
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CYP2C9及2C19是存在于人类肝脏微粒细胞中含量丰富的两种重要细胞色素氧化酶,许多重要常用的心血管系统药物均通过这两种酶代谢发挥作用。因在其基因非编码区和编码区含有很
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CYP2C9及2C19是存在于人类肝脏微粒细胞中含量丰富的两种重要细胞色素氧化酶,许多重要常用的心血管系统药物均通过这两种酶代谢发挥作用。因在其基因非编码区和编码区含有很多突变的单核苷酸,导致的基因多态性,严重影响心血管系统相关疾病的一些重要药物的代谢。CYP2C9以CYP2C9*2及CYP2C9*3两种突变形式多见。CYP2C9*1(Arg144/Ile359)为野生型,CYP2C9*2(Cys144/Ile359)突变体是位于3号外显子的第430位处碱基由C突变为T,使多肽链第144位氨基酸由A转变为Cys;CYP2C9*3(Arg144/Leu359)突变是在7号外显子上产生A1075>C突变,致使多肽链第359位氨基酸Ile(异亮氨酸)转变为Leu(亮氨酸),两者都是由于单一氨基酸替换而改变酶代谢底物的活性。可对抗凝药华法林、降压药沙坦类、降脂药他汀类及利尿剂托拉塞米等药物代谢产生影响。CYP2C19基因最常见的突变位点为CYP2C19*2和CYP2C19*3。CYP2C19*2突变体是位于5号外显子的第681位处的碱基发生变异(G突变为A),从而构成一个异常的剪切位点,进而破坏转录蛋白的活性;CYP2C19*3突变是在4号外显子上发生G636>A的突变,形成一个终止子,从而改变转录蛋白的活性,这两种变异均使酶活性减低进一步削弱了机体对药物的代谢能力。可影响抗血小板药物氯吡格雷的代谢。因此,了解CYP2C9及CYP2C19基因多态性,有助于临床医生准确把握相关药物的治疗剂量,使临床用药合理化及个体化,达到精准治疗。
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