目的:以海藻酸及壳聚糖作为药物缓释载体,按照前期实验的方法,在无菌环境中制备微球;分别将载药缓释微球、未载药的微球和口腔鳞癌细胞株Tca8113及BcaCD885共培养,观察细胞形态、增殖、克隆、侵袭、迁移和细胞凋亡的变化,探索多药载药缓释微球的抗肿瘤作用,为其临床应用奠定基础。方法:我们采用滴注法在无菌环境中制备多层微球,观察其对人颊高分化鳞癌细胞株(BcaCD885)及人舌低分化鳞癌细胞株(Tca8113)生物学行为的影响。采用将无菌微球和细胞共培养方法,显微镜下观察细胞形态变化;MTT法检测微球对细胞增殖能力的影响;细胞克隆形成实验检测微球对细胞克隆形成能力的影响;划痕实验和Transwell实验检测微球对细胞迁移和侵袭能力的影响;Annexin V/PI染色后,流式细胞术检测微球对细胞的凋亡和坏死的影响。结果:1.制备出的紫杉醇及5-氟尿嘧啶多药载药微球及未载药微球均为大小均匀不粘连的球形或椭球形,平均粒径为(815.93±15.47)μm。2.口腔鳞癌细胞与载药微球共培养后,细胞形态发生明显变化,BcaCD885细胞由圆形或椭圆形趋向于不规则形态,最终呈现为散在的不规则细胞形状;Tca8113细胞由多角形变为长梭形,最终细胞破碎、形态基本消失;与未载药微球共培养后的肿瘤细胞形态没有发生明显的改变。3.载药微球组较未载药微球组和空白对照组相比可显著抑制BcaCD885和Tca8113细胞的增殖能力(P<0.01);BcaCD885和Tca8113细胞增殖和克隆形成能力下降(P<0.001)。4.与未载药微球组和空白对照组相比,经载药微球共培养预处理后的Tca8113和BcaCD885细胞迁移能力和侵袭能力出现显著的下降(P<0.05)。5.载药微球能明显促进Tca8113和BcaCD885细胞凋亡(P<0.05),未载药微球对两株细胞无明显影响。结论:1.成功在无菌环境中制备出以海藻酸及壳聚糖作为药物的载体,载有紫杉醇和5-氟尿嘧啶的多药载药微球和多层未载药微球,大小均匀不粘连,呈球形或椭球形,平均粒径为(815.93±15.47)μm。2.制备出的多药载药微球不仅能使口腔鳞癌细胞株Tca8113和BcaCD885的细胞形态趋于不规则甚至破碎,还可以抑制其增殖能力和克隆形成能力,削弱其迁移和侵袭的能力,并促进其凋亡。