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背景肥胖是由遗传、饮食、生活方式和环境等多种因素相互作用而引起的一种综合征。近年来肥胖人数在全球范围内逐年升高,免疫平衡失调是其发病机制之一。IL-33是新发现的IL-1家族的细胞因子,与Ⅱ型免疫反应关系密切。近年来一些研究报道IL-33与肥胖发生的关系,但结果并不完全一致,而IL-33对其自身在各组织内分布的调节还未见报道。因此,本研究主要探讨重组IL-33对3T3-L1前脂肪细胞株和高脂饲料诱导的小鼠肥胖模型的影响,并观察IL-33在肥胖小鼠各组织间的分布,为理解肥胖及其代谢性疾病的发生机制提供新的思路。目的探讨IL-33对前脂肪细胞(3T3-L1)和高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型的影响。方法3T3-L1诱导分化10天,诱导过程中加入不同浓度的IL-33,油红O染色观察不同浓度IL-33对3T3-L1脂质形成的影响;免疫印迹和real-time PCR检测细胞中AceCS1和PPARγ的表达。8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机分为三组:正常组(普通饲料饲养14周)、高脂组(60%高脂饲料饲养10周,尾静脉注射无菌PBS 4周)和IL-33组(60%高脂饲料饲养10周,尾静脉注射重组IL-33 4周),14周后,检测小鼠血清葡萄糖和血脂;测试葡萄糖和胰岛素耐量;分析脾脏和脂肪组织中免疫细胞的变化;HE染色观察小鼠脂肪组织和肝脏组织的脂肪浸润情况;ELISA检测小鼠血清中IL-33的含量;免疫印迹检测不同组织中IL-33、AceCS1和PPARγ的水平;real-time PCR检测AceCS1和PPARγ的表达。结果1.在3T3-L1诱导分化过程中加入不同浓度的IL-33,其中30ng/mL IL-33对脂质合成的抑制作用最为明显,免疫印迹和real-time PCR结果显示,30ng/mL IL-33可使AceCS1和PPARγ的水平降低(P<0.05)。2.IL-33的外源性加入使高脂饮食诱导的肥胖小鼠附睾脂肪组织和肾周脂肪组织重量减轻(P<0.05),HE结果显示,IL-33可减少小鼠肥胖模型肝脏组织中的脂质浸润。3.高脂饮食不仅会使小鼠体重增加(P<0.05),也造成了小鼠血清中IL-33含量的升高(P<0.05),在这种前提下,再外源性加入IL-33,反而使小鼠血清中升高的IL-33回降(P<0.05)。4.与正常组小鼠相比,IL-33在高脂饮食诱导的肥胖小鼠皮下脂肪组织高表达,在附睾脂肪组织、肾周脂肪组织、肝脏、骨骼肌和棕色脂肪组织中下调(P<0.05),而外源性加入IL-33,可不同程度上扭转上述趋势。5.IL-33导致高脂饮食诱导的肥胖小鼠皮下和附睾脂肪组织中AceCS1和PPARγ的蛋白及mRNA水平降低(P<0.05)。6.IL-33使高脂饮食诱导的肥胖小鼠空腹血糖降低(P<0.05),血清总胆固醇升高(P<0.05),葡萄糖和胰岛素耐量的曲线下面积均降低(P<0.05)。7.IL-33改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织及全身的1型炎症状态(P<0.05)。结论1.IL-33减少了前脂肪细胞3T3-L1中脂质的合成,并降低细胞内的脂质代谢。2.在高脂饮食诱导的肥胖小鼠体内,IL-33可调节自身在不同组织的分布,使其分布更趋向正常组小鼠。3.IL-33缓解高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型的炎症和脂代谢紊乱,减轻肝脏的脂肪浸润,改善葡萄糖和胰岛素耐受。