PPRC1基因敲除小鼠表型观察与机理探讨

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hjjytsfsdf
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线粒体作为“能量工厂”通过氧化磷酸化供给细胞ATP,是细胞物质代谢和能量转化的中心站。能量代谢的调节主要受基因、饮食、激素、锻炼和环境变化等因素的影响,而转录因子和辅助转录因子正是作为“引诱者”将环境、营养或炎症等刺激转化为胞内信号,从而发挥信使作用,调节细胞功能。PPARγ coactivator-1(PGC-1)家族就是一类重要的调节线粒体生物合成和氧化呼吸的辅助转录因子。PGC-1-related coactivator(PPRC1 or PRC)是PGC-1家族成员之一,具有调节线粒体生物合成、氧化呼吸和细胞增殖的作用,但是它的体内生理学作用还不是很清楚。  本课题中,为了研究PPRC1的生理学意义,构建了PPRC1基因敲除小鼠。研究发现PPRC1-/-小鼠在胚胎植入后不久发生致死,无法形成卵柱,体外培养也易于造成发育阻滞。这可能由于PPRC1-/-小鼠胚胎线粒体合成和功能受损,在植入子宫后要经历急速的增殖分化发育,从而导致了早期胚胎发育受阻。PPRC1 mRNA在植入以前的胚胎中即有表达,并且在胚胎干细胞拟胚体(EB)形成的早期迅速上调,随后逐渐下降。说明了PPRC1的存在对小鼠早期胚胎发育具有重要意义。另外,虽然PPRC1+/-小鼠在正常的饲养条件下,没有异于野生型的表型,但是在高脂饮食、LPS炎性刺激等代谢压力下,也表现出抵抗肥胖以及LPS内毒素血症致死性增强等表型。  本研究首次证实了PPRC1基因对早期的胚胎发育和生命存活具有至关重要、无可替代的作用。同时一些初步的研究结果也表明PPRC1参与到高脂饮食、炎性刺激等代谢压力调节的过程中来。当然,更深入的研究还亟待PPRC1条件性基因敲除小鼠的建立。  
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