生化指标(LDH、ALP、肿瘤标记物)和急性白血病进展及预后的相关关系

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背景及目的:  急性白血病(AL)以造血干、祖细胞基因突变出现恶性增生为特征,这类细胞具有肿瘤细胞的特性,白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积,并浸润其他组织和器官,同时正常造血受抑制。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛,严重者可危及生命。近年来,随着研究的不断深入,发现急性白血病不仅表现在外周血和骨髓的异常,而且还存在酶学的异常表达。  乳酸脱氢酶(LDH)属于氢转移酶,是糖代谢中的重要酶,催化乳酸氧化成丙酮酸,该酶存在于所有动物的组织中,在肝脏中活性最高,其次为心脏、骨骼肌、肾脏,在肿瘤组织及白血病细胞中也能检测到,故其活性增高常见于急性心肌梗死、急性肝炎和恶性肿瘤等。碱性磷酸酶(ALP)广泛分布于人体组织和体液,以骨、肝、乳腺、小肠、肾中含量较高,其大部分由骨细胞产生,小部分来自肝,经胆汁排入肠道,在临床上,阻塞性黄疸、胆汁淤积性肝炎、原发性肝癌、继发性肝癌等恶性肿瘤都会使碱性磷酸酶偏高。甲胎蛋白(AFP)主要存在于胎儿组织中,主要由干细胞和卵黄囊细胞合成,出生后含量很快下降,但在细胞发生恶变过程中可被重新激活,在肿瘤患者中水平可见增高。癌胚抗原(CEA)是一种非器官特异性的肿瘤相关抗原,主要存在于胎儿肠粘膜及多种肿瘤组织中,肿瘤组织的癌细胞分泌产生的CEA进入血液中可造成血清CEA水平不同程度的增高。CA125是20世纪80年代发现的肿瘤糖蛋白抗原,存在于胚胎发育中的体腔上皮细胞中,出生后即消失,但在卵巢发生癌变时又可出现,所以目前在临床中主要用于卵巢恶性肿瘤的诊断、疗效观察和复发判断,近年发现其在血液系统恶性肿瘤患者中水平亦升高。  本次研究主要通过比较不同诊断不同病情的急性白血病患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、CA125水平的变化,分析血清LDH、ALP、AFP、CEA、CA125水平与临床分期、病变范围、治疗效果、肿瘤负荷、恶性程度及其他指标的关系,探讨其水平的影响因素和临床意义。  材料和方法:  1.所有病例选自2004年1月至2014年4月在汕头市中心医院血液科住院并诊断明确者,所有患者诊断及疗效判定均符合文献标准,并排除严重肝肾心功能损害、各系统器官肿瘤性疾病及依赖性输血等其它已知可能影响血清LDH、ALP、AFP、CEA、CA125水平的其它因素。  2.所有研究对象均采集清晨空腹静脉血,送至汕头市中心医院检验科进行化验。采用Beckman全自动生化分析仪DxC800及Beckman公司的LDH、ALP检测试剂盒检测AL患者外周血中不同病期的LDH、ALP水平,采用罗氏公司生产的全自动电化学发光免疫分析仪(E170型)及相关配套试剂检测AFP、CEA、CA125的血清含量,外周血WBC计数采用Beckman780血球仪检测。  3.应用SPSS统计软件对收集的数据资料进行统计学分析处理。对实验数据进行正态性检验,发现LDH、ALP实验数据不符合正态分布,计量资料采用四分位数描述(下4分位数为P25,中位数为P50,上4分位数为P75),两组间比较采用Wilcoxon秩和检验,多组间的比较采用Kruskal-Wallis检验,相关性分析采用Spearman检验。AFP、CEA、CA125符合正态分布的数据采用均数和标准差(x±s)描述,两组间均值比较采用方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。  结果:  共入组AL患者300例;另外选择完全缓解(CR)组201例、复发组58例。入组病人具体病例情况为:急性淋巴细胞白血病(ALL)71例(L125例,L230例,L316例),急性非淋巴细胞白血病(ANLL)229例(M111例,M260例,M361例,M449例,M540例,M68例)。AL的不同病期LDH、ALP水平不同,其中初治组AL患者LDH、ALP水平明显高于复发组和完全缓解(CR)组,复发组明显高于CR组。AL患者LDH、ALP水平随着年龄增长而增高,随着外周血白细胞数及骨髓中白血病细胞比例的增高而增高。男性AL患者的LDH、ALP水平高于女性患者,但无统计学差异。不同AL亚型具有不同的LDH水平,差异有统计学意义,其中以M4和L2的LDH水平最高;也具有不同水平的ALP水平,其中以M1和L1的ALP水平最高。难治复发患者在初治时的LDH、ALP水平明显高于非难治复发患者,但无统计学差异。AL初治组中及复发组CEA、CA125阳性率及血清水平较完全缓解组升高,差异有统计学意义,AFP无显著性差异;初治组按性别分组,AFP差异无统计学意义,CEA、CA125有显著性差异,按年龄分组,除CEA外,AFP、CA125血清水平比较无显著性差异;AL初治组LDH和CA125呈密切的正相关,而与ALP、AFP、CEA的线性关系不密切,或无线性关系。  结论:  1.血清LDH、ALP、CEA、CA125水平可以反映AL的病期、亚型和恶性程度,但血清AFP与AL关系不大。  2.血清LDH、ALP、CEA、CA125水平变化可以为AL的病情判断、预后提供临床参考价值。  3.AL发病时LDH和CA125呈密切的正相关,而与ALP、AFP、CEA的线性关系不密切。
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