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目的: 研究食欲素A(Orexin-A)对脑外伤昏迷大鼠的促醒作用以及Orexin-A对脑外伤后昏迷大鼠前额叶皮质中Ras鸟嘌呤释放因子-1(RasGRF1)蛋白表达的影响。 方法: 将60只Sprague-Dawley大鼠随机分为以下5组:正常对照组、模型组、低剂量Orexin-A组、中剂量Orexin-A组和高剂量Orexin-A组,每组12只。使用自由落体撞击法建立脑外伤昏迷模型。应用立体定位注射技术,对正常对照组、模型组大鼠注射人工脑脊液,低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠分别注射不同浓度Orexin-A,观察行为学变化并使用western-blot与免疫组织化学技术检测各组大鼠前额叶皮质中RasGRF1蛋白的表达量。 结果: 行为学结果显示,正常对照组12只大鼠全部苏醒,模型组0只苏醒,低剂量组4只苏醒,中剂量组中8只苏醒,高剂量组2只苏醒;western-blot与免疫组化结果显示,前额叶RasGRF1含量由低到高依次是:正常对照组<模型组<高剂量组<低剂量组<中剂量组(P<0.05)。 结论: Orexin-A可改善脑外伤后昏迷大鼠的觉醒状态,不同浓度的OreixnA具有不同的促醒效果。其促醒作用机制可能与前额叶皮质区RasGRF1蛋白表达水平上调有关。