IL-17在日本血吸虫肝纤维化的表达研究

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【目的】IL-17不仅介导放大炎症反应、自身免疫性疾病,变应性疾病,近年来也被证实为促纤维化细胞因子。IL-17在纤维化性疾病中发挥着重要作用,如肺纤维化,系统性硬化,心纤维化等。但国内外对于IL-17与血吸虫病肝纤维化之间的研究及报道目前涉及甚少。本实验旨在通过收集临床血吸虫病患者病例及建立Balb/c小鼠血吸虫病肝纤维化模型,研究IL-17在血吸虫病肝纤维化中的表达状况,探索IL-17与血吸虫病肝纤维化之间的相关关系,以求寻找治疗血吸虫病肝纤维化的另一有效靶点。【方法】1.收集2009年~2011年间同济医院感染科门诊及其住院部的血吸虫病肝纤维化患者肝穿标本及其一般临床资料(20例);另收集病理上证实未发生肝纤维化者(5例)。HE染色和Masson染色分别观察肝组织病理特点和胶原纤维沉积状况。免疫组织化学法和Real-time PCR法分别检测肝组织中IL-17的表达情况。2.建立Balb/C小鼠血吸虫病肝纤维化模型:采用Balb/c小鼠,经腹部皮肤感染血吸虫尾蚴,成功建立血吸虫病肝纤维化动物模型,分别于感染后第4W、第6W、第8W、第10W、第12W,取小鼠肝脏,肝组织福尔马林固定行石蜡切片通过HE染色、Masson染色分别观察肝组织病理学特点和胶原沉积情况,免疫组织化学法和Real-time PCR法检测IL-17的表达情况。【结果】1.血吸虫病肝纤维化患者肝穿标本与无纤维化对照组肝穿标本相比,在血吸虫病肝纤维化发展过程中IL-17及胶原纤维表达增多,差别有统计学意义(P<0.05)。IL-17主要分布于虫卵肉芽肿周围及汇管区的炎性细胞浸润部位。2.在Balb/C小鼠血吸虫病肝纤维化模型中,感染模型组IL-17在第6W、8W、10W、12W表达上调,且在第8W达到高峰,第8周与正常对照组相比,有统计学差异(P<0.05),IL-17阳性表达主要分布于血吸虫虫卵肉芽肿周围、汇管区及炎性细胞浸润部位。【结论】IL-17在实验性血吸虫病肝纤维化模型和临床血吸虫病肝纤维化患者的肝组织中均有高于对照组的表达,IL-17的表达多分布于血吸虫虫卵肉芽肿周围、汇管区及炎性细胞浸润部位,提示IL-17的高表达与血吸虫虫卵肉芽肿的病理免疫有着相关关系,推断IL-17在血吸虫肝纤维化中发挥着重要作用。
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