【摘 要】
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咽喉癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一,死亡率较高。尽管目前咽喉癌的治疗已经取得了突破性的进展,但其预后并没有得到明显的改善,并且这些常用临床治疗手段并非适合所有的患者,也会伴随着毒副作用强以及给患者带来无法挽回的创伤而影响生活质量等缺点。因此,探寻专属性强、疗效稳定、不良反应以及毒副作用小的抗咽喉癌药物已迫在眉睫。药用植物是发掘具有抗癌活性的天然产物的重要来源,其高效低毒并拥有长期的临床用药经验和明确
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咽喉癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一,死亡率较高。尽管目前咽喉癌的治疗已经取得了突破性的进展,但其预后并没有得到明显的改善,并且这些常用临床治疗手段并非适合所有的患者,也会伴随着毒副作用强以及给患者带来无法挽回的创伤而影响生活质量等缺点。因此,探寻专属性强、疗效稳定、不良反应以及毒副作用小的抗咽喉癌药物已迫在眉睫。药用植物是发掘具有抗癌活性的天然产物的重要来源,其高效低毒并拥有长期的临床用药经验和明确的临床疗效的特点已在癌症治疗领域引起高度关注,作为新型的癌症化疗药物的主要来源具有很高的开发利用价值。因而从药用植物中寻找并开发出新型抗咽喉癌药物具有很大的潜力。课题组前期采用MTT法对课题组中草药和民族药提取物库进行了筛选,发现其中两种药用植物大苞藤黄（Garcinia bracteata C.Y.Wu ex Y.H.Li）和江南卷柏（Selaginella moellendorfii Hieron.）提取物均显示出较好的抗咽喉癌活性。本论文旨在阐述这两种药用植物中分离鉴定出来的化学活性成分的抗咽喉癌活性并确定其分子作用机制,主要的研究结果如下所示:1.大苞藤黄果实异戊烯基酮复合物的抗咽喉癌活性及其作用机制研究作为从藤黄属植物中分离获得的主要生物活性物质,异戊烯基酮类化合物拥有显著的抗癌作用,但其在咽喉癌中的抗肿瘤活性和分子机制尚未见报道。在本实验中,我们从大苞藤黄果实中分离并制备了两种异戊烯基酮的复合物（CPX）,并对其化学组成、抑制咽喉癌的能力以及体内外的潜在作用机制进行了评估。数据显示,由bractatin和neobractatin组成的CPX剂量依赖性地抑制了人喉癌细胞株Hep-2和咽癌细胞株Fa Du的增殖并诱导凋亡,并在动物体内减缓了Hep-2异种移植瘤体大小的增长,同时未观察出明显的毒性。免疫印迹分析表明,CPX通过内质网应激、线粒体凋亡和Akt途径诱导细胞凋亡,从而发挥抗咽喉癌作用。所有的结果提示,CPX能够被当作是潜在的化疗药物,在咽喉癌的治疗领域加以应用。2.江南卷柏双黄酮富集物的抗喉癌活性及作用机制研究江南卷柏是一种多年生常绿植物,用于治疗急性传染性肝炎、胸腰椎挫伤、全身性水肿和血小板减少症。然而,富含双黄酮化合物的江南卷柏提取物（SM-BFRE）在抗喉癌中的作用却鲜有报道。本实验探讨了SM-BFRE的体外和体内的抗喉癌活性以及潜在的作用机制。采用离线半制备液相色谱-核磁共振方法,确定了SM-BFRE中的六个双黄酮类化合物。体外实验中,MTT法结果显示,SM-BFRE抑制喉癌细胞Hep-2和TU212的增殖;细胞划痕实验表明SM-BFRE对喉癌细胞的迁移有抑制作用;Hoechst 33258染色和Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术被用于确定SM-BFRE具备诱发喉癌细胞产生凋亡的能力。同时,Hep-2荷瘤小鼠模型证实SM-BFRE在体内也表现出明显的抗癌作用。此外,免疫印迹分析表明SM-BFRE通过激活线粒体凋亡途径并抑制STAT3和Akt/NF-κB信号传导途径发挥其抗喉癌作用。所有结果提示,SM-BFRE可以被认为是喉癌的一种潜在化疗药物。上述研究结果表明大苞藤黄和江南卷柏提取物均有一定的抗咽喉癌活性。MTT法为探寻新的治疗咽喉癌药物提供简捷的方法;蛋白免疫印迹实验可以使得药物抗咽喉癌的信号转导途径得以检验;同时,将体外的细胞操作与动物的体内实验进行有益的结合,最终使两种药物的抗咽喉癌作用得到双重验证。
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