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目的:探究GC-KLF11-MAO通路介导糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)功能对单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)表达的影响。 方法:(1)分组及给药方法:采用3周龄SHR(spontaneously hypertensive rat ,SHR )大鼠为研究对象,随机分为对照( control ,CON )组,哌甲酯(methylphenidate,MPH),地塞米松(dexamethasone,DEX)组及米非司酮(mifepristone,RU486)组,每组各 7 只。MPH 组予以 MPH 4mg/kg.d;DEX组予以DEX 0.5mg/kg.d;RU486组予以RU486 54mg/kg.d;CON组则均予以灭菌注射用水。均于每日清晨 8:00 给药一次,灌胃,给药容积 1ml/100g.d,连续用药14d。(2)行为学评估:分别采用开场实验和LAT迷宫评估各组大鼠自发活动程度和注意水平。(3)各组大鼠前额叶区GR表达:采用免疫组织化学检测,取平均分光光密度值反映其表达水平。(4)KLF11、MAOA的表达:采用免疫细胞化学染色法检测SD大鼠原代培养前额叶神经细胞KLF11和MAOA表达情况,取平均分光光密度值反映其表达水平。(5)统计学分析:采用单因素方差分析、两独立样本t检验、LDS-t检验以及Pearson 相关分析对数据进行统计学处理,P﹤0.05表示差异有统计学意义。 结果:(1)行为学测试结果:MPH干预后,LAT迷宫中SHR大鼠的直立次数(24.11±7.28)及穿越角落数(61.67±19.37)较干预前(33.44±7.32,87.78±20.63)明显减少(P<0.05),同时在开场实验中直立次数(24.44±11.27)及穿越格子数(56.44±12.50)也较干预前(48.67±12.65,81.67±13.10)明显减少(P<0.05)。DEX 干预可明显减少 SHR 在 LAT 迷宫及开场实验中的直立次数(22.00±5.39,25.44±6.88)(P<0.05),以及在LAT迷宫中穿越角落数(81.11±14.09,P<0.05)。(2)免疫组化结果:与对照相(0.158±0.044)比较,MPH、DEX 干预可明显提升SHR前额叶区GR表达(0.242±0.102,0.230±0.001)(P<0.05);两药干预差异无显著性(P>0.05)。(3)相关性分析:GR表达与LAT迷宫中SHR直立次数(R=0.635,R2=0.403,P<0.05)和穿越角落数(R=0.914,R2=0.836,P<0.05),开场试验中SHR直立次数(R=0.897,R2=0.805,P<0.05)及穿越格子数(R=0.92,R2=0.846,P<0.05)呈负相关。(4)细胞免疫化学结果:GR激动剂DEX干预后,SD大鼠脑神经细胞中KLF11(0.139±0.01)及MAOA(0.143±0.01)的表达均较对照组(0.108±0.01,0.123±0.00)升高(P<0.05)。GR抑制剂RU486可降低MAOA (0.112±0.01)的表达,但并不能降低KLF11(0.124±0.00)的表达(P<0.05)。MPH干预对KLF11(0.112±0.01)及MAOA(0.123±0.00)表达的影响与对照组比较均无明显差异(P>0.05)。 结论: (1) GR激动剂及MPH均能减少ADHD模型动物SHR注意缺陷多动障碍症状。 (2) MPH可能通过提高前额叶区GR功能而减轻SHR ADHD样行为。 (3) GR激动剂可通过GC-KLF11-MAO通路,影响单胺类神经递质功能,改善SHR ADHD样行为。