【摘 要】
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目的:研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后细胞色素C(Cyt C)和caspase-3的表达变化以及法舒地尔对二者表达的影响,探讨法舒地尔的脑保护作用及其机制。
方法:成年健康雄性SD
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目的:研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后细胞色素C(Cyt C)和caspase-3的表达变化以及法舒地尔对二者表达的影响,探讨法舒地尔的脑保护作用及其机制。
方法:成年健康雄性SD大鼠144只随机分成3组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注模型组(Mod组)、法舒地尔预处理组(Fas组),每组48只大鼠,再按照再灌注时间分为4个亚组:3h、12h、24h和48h组,每亚组12只,采用大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。Fas组术前30min腹腔注射法舒地尔15mg/kg, Mod组和Sham组腹腔注射等容积的生理盐水。缺血再灌注后进行神经功能缺损评分(NDS),计算大鼠脑梗死体积百分比,免疫组织化学方法检测脑组织中CytC和caspase-3蛋白的表达。
结果:1.Sham组大鼠无神经功能缺损,TTC染色亦未见脑组织梗死。与Sham组比较,Mod组大鼠和Fas组大鼠均出现不同程度的神经功能缺损,NDS评分升高,TTC染色可见白色的梗死部分。但与Mod组比较,Fas组大鼠神经功能缺损减轻,NDS评分降低(P<0.05),脑梗死体积减小(P<0.01)。2.免疫组化显示Sham组大鼠脑组织Cyt C和caspase-3见少量阳性表达;与Sham组比较,Mod组和Fas组大鼠脑组织Cyt C和caspase-3的表达显著升高(P<0.01)。其中Cyt C于再灌注3h有明显表达,于再灌注12h达高峰,以后表达逐渐减少;caspase-3于再灌后3h有表达,12h明显升高,24h达高峰,48h表达下降;Fas组与Mod组比较显示Fas组大鼠Cyt C、caspase-3的表达明显低于Mod组(P<0.01)。
结论:1.法舒地尔预处理能减轻大鼠脑局灶性缺血再灌注引起的神经功能缺损,减小脑梗死体积。2.法舒地尔预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用可能与其部分抑制脑缺血再灌注后Cyt C的释放和caspase-3的表达有关。
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