目的：干燥综合征（Sjgren’ssyndrome，SS）是以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体，具有高度淋巴细胞浸润为特征，同时伴有外分泌腺组织破坏和自身抗体生成的一类自身免疫病，分为原发性和继发性两类，原发性干燥综合征（PrimarySjgren’ssyndrome，pSS）为除外其他潜在自身免疫疾病及结缔组织病前提下，主要影响泪腺、唾液腺功能的SS。pSS典型表现为干燥症状，通常包括口干燥症和干燥性角膜炎。其系统损害常累及多个器官，包括肾脏、肺、肝、胰腺、周围或中枢神经系统等。针对SS的治疗，目前尚无根治及彻底恢复腺体功能的有效方法，故通常应用支持及对症治疗。对于出现系统损害及严重并发症（如肺间质病变、血管炎、全血细胞减少等）的患者，可单独或联合应用类固醇激素及免疫抑制剂（细胞毒类药物）治疗，有时也可应用静注人丙种球蛋白治疗。滤泡型辅助性T淋巴细胞（follicularhelperTcells，Tfh）是近期发现的CD4+T细胞亚群，因其定位于滤泡生发中心而得名。Tfh的特征因子包括转录因子Bcl-6，表面分子CXCR5、CD40L、ICOS、PD-1等，及细胞因子IL-21、IL-4、IL-10等。Tfh正是通过上述因子的作用，行使其辅助B淋巴细胞形成GC（germinalcenter，GC），促进B细胞增殖的功能，使B细胞分化为记忆B细胞和分泌抗体的浆细胞。近些年来，虽针对SS患者血清IL-21水平的研究国内外偶有文献报道，但上述论著并未从Tfh的角度阐述IL-21在SS发病方面的可能机制。本课题前期研究显示，在pSS患者的唇腺组织中，可见大量CXCR5及IL-21阳性细胞浸润，提示Tfh细胞在SS中具有致病作用。那么SS患者的外周循环中，Tfh主要效应因子IL-21的表达水平是否增加呢？故本课题通过对比pSS患者与健康对照人群的血清IL-21水平，pSS患者的不同脏器损伤、不同实验室检查指标与血清IL-21水平的相关性，探讨IL-21的主要来源Tfh与pSS的发病机制是否存在联系，从而为针对IL-21受体的单克隆抗体在SS及其他自身免疫病治疗方面的应用提供临床客观依据。材料：实验对象分为两部分。①实验组选取2013年1月至2013年12月在河北医科大学第二医院免疫风湿科住院的原发性干燥综合征患者血清40例。依受累脏器不同又分为：继发肺间质病变组5例，肾小管酸中毒组3例，免疫性血细胞减少组11例，自身免疫性肝病组2例，周围神经病变组2例，无系统损害组17例。入选标准：符合2002年国际pSS分类标准的初诊患者，除外其他自身免疫病及风湿病，采血前未接受糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，既往无器官移植、病毒性肝炎或HIV感染史。②正常对照组选取河北医科大学第二医院体检部健康人群血清30例。入选标准：血常规、肝肾功能、ESR、CRP及免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）实验室指标正常，年龄性别分布与实验组相匹配，采血前两周内无严重的细菌或病毒感染，四周内无疫苗接种史，既往无自身免疫病、器官移植、病毒性肝炎或HIV感染。方法：实验组各研究对象血清标本为清晨空腹采集，长期置-80℃环境保存，正常对照组血清标本为实验前一周内采集，-20℃环境保存。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测所有标本中IL-21的水平，魏氏法测定红细胞沉降率（ESR），免疫速率散射比浊法测定免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM），对流电泳和免疫双扩散法测定SSA/Ro抗体与SSB/La抗体（anti-SSA/Ro、anti-SSB/La）。采用SPSS17.0（SPSSCompany，Chicago，Illinois，USA）版统计软件进行统计分析，数据用x±s表示，实验组与对照组间IL-21水平的比较采用两个独立样本的t检验；实验组内，不同脏器损伤组间IL-21水平的比较，服从正态分布时采用单因素方差分析，不服从时的组间比较采用多样本比较的秩和检验，血清IL-21水平与患者其他实验室检查数据间的相关性分析采用直线相关分析，计算pearson相关系数r，P＜0.05认为其具有统计学意义。结果：1实验组与对照组一般资料的比较：实验组内40例pSS患者与正常对照组的30例健康者，其年龄性别分布、患病时间差异均无统计学意义；2实验组与对照组血清IL-21表达水平比较：与健康对照组血清IL-21水平比较，pSS疾病组患者的血清IL-21表达水平显著升高；3实验组中自身抗体阳性组的血清IL-21水平分别与阴性组、对照组比较：抗SSA和（或）抗SSB阳性组血清IL-21水平较自身抗体阴性组升高，且明显高于健康对照组水平；4实验组中不同脏器损伤组间IL-21水平比较：合并脏器损伤的患者其血清IL-21水平明显高于实验组中无器质性病变的患者；5不同器官损害组与对照组血清IL-21表达水平比较：pSS患者中的不同脏器损伤组血清IL-21表达水平较健康对照组显著提高，差异具有统计学意义；6实验组患者血清IL-21水平与ESR、IgG、IgA、IgM参数间的相关性分析：Pearson相关分析显示：pSS组患者血清IL-21水平与ESR指标呈正相关（r=0.747,P＜0.01），与血清IgG水平呈正相关（r=0.871,P＜0.01），与IgA、IgM两项指标无明显相关性。结论：1原发性干燥综合征组患者血清中IL-21的表达水平较健康对照组明显增高，提示：细胞因子IL-21与pSS的发病机制有关；2pSS疾病组内合并不同脏器损伤的患者均较无系统损害的患者，其血清IL-21水平显著提高，提示：外周循环中高表达的细胞因子IL-21可能参与了pSS系统损伤机制，使之更易出现组织损伤；3pSS疾病组内，自身抗体阳性组的血清IL-21水平明显高于自身抗体阴性组，提示：细胞因子IL-21可提高pSS患者自身抗体的生成水平；4pSS疾病组患者的实验室指标ESR、IgG与其血清IL-21表达水平呈正相关，提示：细胞因子IL-21促进B细胞的增殖分化、抗体类别转换及疾病的活动，参与了pSS发病过程。