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目的探讨巴马汀对新西兰兔膝骨关节炎影响,并初步探讨其作用机制。方法在体外试验中,采用体外培养新西兰兔关节软骨细胞,观察不同浓度巴马汀对软骨细胞的活性影响。其次,选用合适浓度的巴马汀(0,10,25,50,100mg/L)作用于兔软骨细胞,1小时后用IL-1β对软骨细胞进行诱导处理,并检测基质金属蛋白酶-1,3,13(MMP-1,3,13),基质金属蛋白酶试剂-1(TIMP-1),二型胶原及蛋白多糖基因表达变化；同时采用Wnt通路激活剂(Licl)、抑制剂(DKK-1)和Hedgehog通路抑制剂(环靶明)进行干预,研究巴马汀对Wnt和Hedgehog信号通路的影响。在体内试验中,21只新西兰兔被随机分成3组,分别为试验组,对照组及假手术组。其中试验组及对照组行前交叉韧带剪断制造膝骨关节炎模型,假手术组行假手术。试验组予以双侧膝关节注射最适浓度巴马汀(100mg/L)溶液0.3m1/次／关节,对照组注射同等剂量D-Hanks溶液,假手术组不进行干预。每周注射一次,连续注射5周后,处死动物取膝关节标本进行基因及组织病理学检测。结果体外细胞实验显示,巴马汀可以显著降低IL-1p诱导后软骨细胞MMP-1,3,13基因和蛋白表达,并显著升高TIMP-1,二型胶原酶及蛋白多糖基因和蛋白表达；同时巴马汀可以使Wnt通路中,β-catenin表达显著降低,而DKK-1表达显著升高,而在Hedgehog信号通路中,Ihh,Shh,Gli-2在巴马汀干预后,表达下降。我们采用Wnt信号通路激活剂Licl及抑制剂DKK-1,和Hedgehog信号通路抑制剂环杷明协同干预,发现巴马汀有显著阻断Wnt/β-catenin信号通路作用,并可协同增强DKK-1及环靶明通路抑制作用。结论巴马汀可能通过抑制Wnt及Hedgehog信号通路对兔软骨细胞及膝关节软骨起保护作用,并抑制骨关节炎进展。