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目的：研究短链酰基辅酶A脱氢酶（short-chain acly-coenzymeAdehydrogenase，SCAD）在心肌肥大中的作用及腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activatedprotein kinase， AMPK）/过氧化物酶体增殖剂活化受体α （peroxisomeproliferator-activated receptorα，PPARα）对SCAD的调控。方法：(1)使用Western-blot、RT-PCR和酶活性测定的方法，检测干扰序列干扰后短链酰基辅酶A脱氢酶（SCAD）的表达和酶活性变化，筛选干扰SCAD的最优干扰序列，检测最优干扰序列1186刺激的心肌细胞中SCAD的表达量和活性的改变，同时检测肥大相关基因心房利钠因子（ANF）和脑利钠肽（BNP）的mRNA变化及脂质代谢和心肌细胞表面积的改变，并与苯肾上腺素诱导的心肌细胞肥大模型相比较。(2)检测在提前24小时给予PPARα受体激动剂非诺贝特（10μmol/L）后敲低SCAD的心肌细胞肥大模型中SCAD和过氧化物酶体增殖剂活化受体α（PPARα）的表达量改变，心肌细胞SCAD的酶活性变化，同时检测肥大相关基因ANF和BNP的mRNA变化及脂质代谢和心肌细胞表面积的改变。分别对PE刺激24小时的心肌细胞肥大模型组和非诺贝特提前30min预处理后PE刺激24小时的心肌细胞模型组，测定其心肌细胞表面积变化、心肌细胞游离脂肪酸的含量、心肌细胞SCAD的酶活性变化、SCAD和PPARα的表达量及肥大相关基因ANF和BNP的mRNA变化。(3)分别对PE刺激24小时的心肌细胞大模型组和AMPK激活剂AICAR（0.5mmol/L）提前30min预处理后PE刺激24小时的心肌细胞模型组，测定其心肌细胞表面积的变化、心肌细胞游离脂肪酸的含量、心肌细胞SCAD的酶活性变化、相关心肌肥大标志基因ANF、BNP的mRNA变化和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α（p-AMPKα）、SCAD、PPARα的表达量变化。结果：(1)与对照组相比，1186干扰序列组的SCAD蛋白、mRNA表达水平显著下降，SCAD的酶活性明显降低，心肌细胞的游离脂肪酸含量增加，心肌肥大标志基因ANF和BNP的mRNA水平明显上升，心肌细胞表面积也显著增加，心肌细胞肥大的程度与PE诱导心肌肥大所致的趋势一致。(2)提前24小时给予非诺贝特后敲低SCAD的心肌细胞肥大模型中，SCAD、PPARα的表达量明显上升，SCAD的酶活性也出现增强的趋势，心肌细胞的游离脂肪酸含量减少，肥大相关基因ANF和BNP的mRNA水平明显下降，心肌细胞表面积也明显减少。与对照组比较，PE刺激24小时后，心肌细胞表面积明显增大、心肌细胞游离脂肪酸含量明显增多、心肌细胞SCAD的活性明显降低、ANF和BNP的mRNA表达水平明显增加，p-AMPKα、SCAD、PPARα的表达量明显减少。(3)与PE组比较，用非诺贝特或AICAR后，心肌细胞未出现肥大、心肌细胞游离脂肪酸含量明显减少、心肌细胞SCAD的酶活性显著增强、ANF和BNP的mRNA表达水平明显降低、p-AMPKα、SCAD、PPARα的表达量明显增加。结论：(1)心肌肥大时SCAD的蛋白和mRNA水平明显下降，敲低SCAD后心肌细胞出现明显肥大，表明SCAD的下调与心肌肥大密切相关。(2) PPARα的变化趋势与SCAD一致，非诺贝特可以上调SCAD的表达，增强心肌细胞内SCAD酶活性，逆转敲低SCAD和PE诱导的心肌细胞肥大；p-AMPKα的变化趋势与PPARα/SCAD一致，AICAR可以上调PPARα/SCAD的表达，逆转PE诱导的心肌细胞肥大，对心肌肥大具有保护作用，以上结果表明，AMPK/PPARα/SCAD信号途径对心肌肥大具有直接的调控作用。