细胞周期依赖性蛋白激酶活性失调和细胞骨架蛋白过度磷酸化是包括阿尔茨海默病,肌萎缩侧索硬化症和C型Niemann-Pick病(NPC)在内的一系列神经系统变性性疾病的共同病理和生化特征。有学说认为,这些细胞骨架的改变最终导致了标志性细胞骨架损害如神经原纤维缠结和轴突球状体的形成。Npc-1基因自然突变的npc小鼠模拟了人类NPC的病理生理变化和临床特征,即出现了与细胞骨架病理损害、神经元变性伴发的cdk5, cdc2和cdk4激活,以及共济失调等。我们前期研究发现npc小鼠神经元Cdk4/cyclin D1水平明显上调,其生理性底物pRb磷酸化水平也显著增高,并参与病理性球状神经轴突(axonal spheroids)的形成。因此,我们应用这种动物模型和药理学上cdk4特异性抑制剂flavopiridol来明确cdks是否为可以改变npc小鼠的临床症状和病理损害。本研究中我们对病理改变尚处于初始阶段的npc小鼠给予flavopiridol侧脑室内注射给药为期两周。然后采用免疫组织化学、免疫印记、HE染色以及小鼠行为学评价等方法对小鼠的行为学及病理生理过程进行了研究。结果发现,80nmoles/d flavopiridol可以显著减少磷酸化神经丝蛋白SMI 31在npc小鼠脑部的表达和改善病理性球状神经轴突数量,并在一定程度上改善小鼠的运动功能。