两亲性星型共聚物在药物控制释放中的应用

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两亲性共聚物在水介质中的独特的自组装形貌,使其在药物控制释放领域有很大的应用前景,受到了科研工作者的广泛关注。本论文设计合成了不同分子量的两亲性星型(Y型,哑铃型)共聚物。本课题选择了生物可降解的聚(丙交酯-乙交酯)共聚物(PLGA)作为共聚物的疏水段,选择可以避免蛋白吸附的,并被FDA批准可用于临床研究的聚乙二醇(PEG)作为亲水段。聚合反应是以功能化的PEG作为大分子引发剂,以异辛酸亚锡(Sn(Oct)2)为引发剂,引发乙交酯和丙交酯开环聚合。共聚物在pH7.4的磷酸缓冲溶液中可以自组装聚集形成胶束状或囊泡状纳米粒子。另外,选择了阿霉素,一种蒽环类抗肿瘤药物,作为模型药物担载到共聚物纳米粒子中。考察了两亲性共聚物的拓扑结构、PLGA含量、环境pH以及自组装形貌等对其载药行为和体外控制释放行为的影响,通过激光共聚焦显微镜和流式细胞分析仪研究阿霉素在细胞内的释放行为,并考察载药纳米粒子在不同时间对子宫颈肿瘤细胞的生长抑制作用,另外,溶血实验表明共聚物材料和载药纳米粒子的溶血率显著低于阿霉素。本论文实验结果表明,共聚物胶束/囊泡具有良好的稳定性,载药纳米粒子对肿瘤细胞具有良好的抑制效果,并且具有极低的溶血率,有利于药物在血液中稳定的循环,并且可以通过EPR效应将药物传输到靶向病灶部位,促进药物在肿瘤组织的释放,从而大大提高治疗效果。
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