【摘 要】
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目的:筛选包载和厚朴酚(Honokiol,HNK)的合适药物传递体,并进一步考察其药效学和抑制血管再狭窄的分子机制。方法:选择三种药物传递体:脂质体、胶束、介孔二氧化硅纳米颗粒(M
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目的:筛选包载和厚朴酚(Honokiol,HNK)的合适药物传递体,并进一步考察其药效学和抑制血管再狭窄的分子机制。方法:选择三种药物传递体:脂质体、胶束、介孔二氧化硅纳米颗粒(Mesoporous Silica Nanoparticles,MSNPs),分别载药形成和厚朴酚传递体,初步考察其理化性质,筛选得包载和厚朴酚的最佳载体和有效浓度。采用流式细胞计数、迁移实验(transwell法)观察和厚朴酚传递体对血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells,VSMCs)增殖和迁移能力的影响;逆转录PCR(Reverse TranscriptionPolymerase Chain Reaction,RT-PCR)、蛋白印迹法(Western Blot,WB)和免疫荧光(immunofluorescence,IF)检测和厚朴酚传递体抑制VSMCs增殖的相关分子的表达;建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型,血管外膜水凝胶给药考察和厚朴酚传递体的体内药效及其抑制血管再狭窄的机制。结果:介孔二氧化硅是包载和厚朴酚的最佳载体;和厚朴酚-介孔二氧化硅纳米颗粒(Honokiol-Mesoporous Silica Nanoparticles,HNKMSNPs)在80μM-120μM浓度区间可以明显抑制VSMCs的增殖和迁移(P<0.05);其抑制VSMCs增殖的机制可能在于抑制TGF-β-Smad2/3的磷酸化和ERK1/2的表达(P<0.05);局部给药HNKMSNPs可以抑制大鼠颈总动脉球囊损伤后新生内膜增厚和再狭窄的程度(P<0.05),其抑制机制可能与TGF-β--Smad2/3--ERK1/2信号通路有关。结论:介孔二氧化硅可以有效包载和厚朴酚,并提高和厚朴酚抑制血管再狭窄的药效。
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