【摘 要】
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目的:探讨法尼酯衍生物X受体（FXR）、G蛋白偶联受体1（Gpbar1）在梗阻性黄疸（OJ）大鼠肾脏中的表达变化,研究中药方剂清热利胆汤（QRLDT）和茵陈蒿汤（YCHT）的干预作用及对OJ大鼠肾损伤的保护作用。方法:1.分组:将42只健康成年雄性SD大鼠,体重在220g至260g之间,随机分为以下六组,对照组（CON）;胆总管结扎组（BDL）;丁二磺酸腺苷蛋氨酸组（SAM）;清热利胆汤组（QRL
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目的:探讨法尼酯衍生物X受体（FXR）、G蛋白偶联受体1（Gpbar1）在梗阻性黄疸（OJ）大鼠肾脏中的表达变化,研究中药方剂清热利胆汤（QRLDT）和茵陈蒿汤（YCHT）的干预作用及对OJ大鼠肾损伤的保护作用。方法:1.分组:将42只健康成年雄性SD大鼠,体重在220g至260g之间,随机分为以下六组,对照组（CON）;胆总管结扎组（BDL）;丁二磺酸腺苷蛋氨酸组（SAM）;清热利胆汤组（QRLDT）;茵陈蒿汤组（YCHT）和齐墩果酸组（OA）,每组7只。2.模型制备:各组SD大鼠于术前禁食12h,正常饮水,适应性喂养7天后,进行OJ模型制备。术前麻醉,待大鼠无知觉后进行备皮、消毒。手术采用胆总管结扎方法,先于剑突下沿腹部正中切一2cm左右开口,小心暴露腹腔,沿十二指肠找到胆总管,游离并结扎胆总管,最后关腹、缝合;CON组大鼠仅游离胆总管。其余各药物干预组于术后第1日予各自药物治疗,持续用药14天。CON组、BDL组大鼠给予等量生理盐水灌胃。3.标本收集:造模14天后,收集各组中的大鼠肾脏组织、血清及尿液样本,部分肾脏组织在4%多聚甲醛溶液中固定,其余肾脏组织及其它样本均置于-80℃保存备用。4.指标检测:建模14天后检测各组血清尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的浓度变化,检测7天、14天各组尿肌酐、尿胆红素的水平变化,观察肾脏切片HE染色病理变化,蛋白免疫印迹法、免疫组化方法检测FXR、Gpbar1蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应（q RT-PCR）检测FXR、Gpbar1 m RNA表达水平,NBT法检测肾脏总超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）活性,MDA-TBA比色法检测肾脏丙二醛（Malondialdehyde,MDA）水平。结果:与CON组相比,BDL组14天后血清Urea、Cre、UA、TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST水平升高（P<0.05）;与BDL组相比,Cre、TBA、ALT在各干预组中均有所降低（P<0.05）。与CON组相比,BDL组尿肌酐（P<0.05）、尿胆红素水平进行性升高;与BDL组相比,各干预组尿肌酐水平显著降低（P<0.05）,其中OA组下降最明显;各组尿胆红素水平下降。与CON组相比,BDL组肾脏中的SOD活性下降（P<0.05）,MDA水平升高（P<0.05）。与BDL组相比,各干预组中SOD活性升高（P<0.05）,MDA水平下降（P<0.05）。与CON组相比,BDL组肾脏FXR和Gpbar1蛋白表达水平下降（P<0.05）;与BDL组相比,各干预组中FXR和Gpbar1蛋白表达水平增加（P<0.05）。与CON组相比,BDL组中FXR和Gpbar1的m RNA表达水平显著下降（P<0.01）;与BDL相比,各干预组中FXR m RNA表达水平增加（P<0.05）;QRLDT组和YCHT组Gpbar1 m RNA表达水平增加（P<0.05）。结论:与正常大鼠相比,OJ大鼠肾脏中的胆汁酸受体FXR、Gpbar1表达降低,中药方剂清热利胆汤和茵陈蒿汤可以提高OJ大鼠肾脏中FXR和Gpbar1的表达,减少肾脏氧化应激反应,从而起到保护OJ诱导的肾损伤的作用。胆汁酸受体FXR和Gpbar1可能会成为未来治疗OJ诱导的肾损伤的潜在治疗靶点。
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