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目的:重性抑郁障碍是一种常见的、危害性大的精神疾病,其病理机制尚不清楚。目前重性抑郁障碍的主要药物治疗方案是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors,SSRI）,但只有不到40%的患者在首次治疗后缓解。本研究利用磁共振成像技术,基于大脑皮层形态结构,包括皮层厚度、皮层表面积、皮层曲率、皮层体积,来探索重性抑郁障碍的脑影像发病机制,并根据大脑皮层形态结构差异分析重性抑郁障碍患者使用SSRI药物治疗2周后不同治疗效果,进一步探讨这些大脑皮层形态结构特征是否可以作为SSRI药物疗效的预测指标,以期为重性抑郁障碍患者个性化药物治疗方案的制定提供帮助。方法:研究根据纳入排除标准共纳入126例首次发作、未使用药物治疗的重性抑郁障碍患者（重性抑郁组）,71例年龄、性别、学历相匹配的健康受试者（健康组）。所有受试者在基线时均采用自制病例报告表（Case Report Form,CRF）收集一般人口学数据,并在基线时进行磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging,MRI）扫描,所收集的磁共振影像数据均使用DPABISurf软件处理。对所有重性抑郁障碍患者给予SSRI药物治疗,并于基线（0周）和2周末使用17项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale-17,HAMD-17）进行症状评估。根据HAMD-17总分从基线到2周末的减分率,将重性抑郁组分为治疗有效组（定义为HAMD-17量表总分2周减分率≥50%）和治疗无效组（定义为HAMD-17量表总分2周减分率≤20%）,研究步骤如下。1.重性抑郁组与健康组的脑皮层形态结构比较排除不合格磁共振影像数据后,共有重性抑郁组100例、健康组52例。以皮层厚度、皮层表面积、皮层曲率、皮层体积为指标,采用基于皮层的形态学测量法（surface-based morphometry,SBM）进行分析,使用独立样本t检验比较两组上述指标差异。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）分析重性抑郁组和健康组皮层厚度、皮层表面积、皮层曲率、皮层体积对重性抑郁障碍的诊断价值。2.治疗有效组与治疗无效组脑皮层形态结构比较以重性抑郁组与健康组皮层厚度、皮层表面积、皮层曲率、皮层体积差异脑区作为MASK,分别提取治疗有效组（29例）与治疗无效组（34例）上述指标各差异脑区数值,采用独立t检验比较治疗有效组与治疗无效组脑皮层结构指标差异。使用ROC曲线分析皮层厚度、皮层表面积、皮层曲率、皮层体积是否足以区分SSRI药物治疗有效者与治疗无效者。3.脑皮层形态结构与临床症状量表减分率的相关性提取治疗有效组与治疗无效组皮层厚度、皮层表面积、皮层曲率、皮层体积差异脑区数值,与HAMD-17的2周减分率做偏相关分析（性别、年龄、学历、基线抑郁症状严重程度为协变量）,分析皮层厚度、皮层表面积、皮层曲率、皮层体积与SSRI药物治疗效果之间的相关性。结果:1.一般人口学资料与临床特征比较重性抑郁组与健康组的人口学资料无显著统计学差异。治疗有效组与治疗无效组的人口学资料无显著统计学差异,临床特征中HAMD-17减分率、2周末的HAMD-17总分有显著统计学差异（p＜0.001）。2.重性抑郁组与健康组的脑皮层形态结构比较（1）重性抑郁组的右侧辅助运动区（supplementary motor area,SMA）的皮层厚度显著降低,结果采用蒙特卡罗排列（Monte Carlo permutation,MCPerm）进行校正,团块的显著阈值设置为p＜0.025（左、右半球分别）,单个体素的显著阈值设置为p＜0.001。ROC分析结果显示右侧辅助运动区皮层厚度的AUC=0.732（95%CI=0.233-0.399）,灵敏度=76.9%,特异度=63%,截断值=0.399,对重性抑郁障碍有识别能力。（2）重性抑郁组的右侧视觉联合皮层（visual association cortex,VAC）的皮层体积显著降低,结果采用蒙特卡罗排列进行校正,团块的显著阈值设置为p＜0.025（左、右半球分别）,单个体素的显著阈值设置为p＜0.001。ROC分析结果显示右侧视觉联合皮层皮层体积的AUC=0.676（95%CI=0.602-0.750）,灵敏度=54.3%,特异度=76.5%,截断值=0.308,对重性抑郁障碍识别能力较差。（3）重性抑郁组与健康组的皮层表面积、皮层曲率影像学分析无统计学差异。3.治疗有效组与治疗无效组的皮层厚度、皮层体积比较（1）治疗有效组右侧辅助运动区的皮层厚度较治疗无效组更薄（p＜0.001）,ROC分析结果为AUC=0.885（95%CI=0.803-0.968）,灵敏度=73.5%,特异度=96.6%,截断值=0.701。（2）治疗有效组与治疗无效组右侧视觉联合皮层的皮层体积值无差异。4.皮层厚度与临床症状量表减分率相关性治疗有效组右侧辅助运动区的皮层厚度与HAMD-17的2周减分率呈负相关（r=-0.373,p=0.044）。治疗无效组右侧辅助运动区的皮层厚度与HAMD-17的2周减分率无相关性（r=-0.252,p=0.150）。结论:1.重性抑郁障碍患者右侧辅助运动区皮层厚度、右侧视觉联合皮层的皮层体积降低,右侧辅助运动区较低的皮层厚度可能为诊断重性抑郁障碍的影像学生物标志物。2.重性抑郁障碍患者右侧辅助运动区更低的皮层厚度可能为SSRI药物治疗有较好应答的预测因子。